5つのETSファミリーメンバー、ELF-1、ETV-4、ETV-3L、ETS-1、およびETS-2は、ヒト白血球関連免疫グロブリン様受容体-1遺伝子の基本的なプロモーター活性をアップレギュレートする

Five ETS family members, ELF-1, ETV-4, ETV-3L, ETS-1, and ETS-2 upregulate human leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1 gene basic promoter activity.

• Qizhi Cao
• Shude Yang
• Qing Lv
• Yan Liu
• Li Li
• Xiaojie Wu
• Guiwu Qu
• Xiaoli He
• Xiaoshu Zhang
• Shuqin Sun
• Boqing Li
• Jing An
• Tao Hu
• Jiangnan Xue

抄録

ヒト白血球関連免疫グロブリン様受容体-1（LAIR-1）は、免疫抑制性の受容体であり、ほとんどの種類の造血細胞や一部の腫瘍細胞に発現している。LAIR-1は、免疫細胞の成熟、分化、活性化において抑制的な役割を果たしています。また、LAIR-1は一部の自己免疫疾患や腫瘍にも関与しています。しかし、LAIR-1遺伝子の制御機構は未だに不明である。本研究では、LAIR-1 遺伝子の制御に関わる分子機構を解明するために、ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて、LAIR-1 遺伝子のプロモーター領域のクローニングと特徴付けを行った。その結果、LAIR-1の基本的なコアプロモーターは、翻訳開始部位に対して-256/8の領域に位置していることが明らかになった。さらに、5つのETS転写因子が存在することを明らかにした。ELF-1、ETV-4、ETV-3L、ETS-1、ETS-2の5つのETS転写因子が、LAIR-1の基本的なプロモーター活性をアップレギュレートできることを示した。これらのうち、ETS-2は最も効果的な転写因子である。さらに、ETS-2はLAIR-1の基本プロモーターと直接相互作用することが確認された。本研究は、LAIR-1のプロモーター活性をアップレギュレーションすることが可能な領域・因子を初めて記述したものである。この新しい知見は、LAIR-1の免疫制御や疾患に関わる分子機構の理解に貢献します。

Human leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1 (LAIR-1), an immunoinhibitory receptor, is expressed on most types of hematopoietic cells and some tumor cells. LAIR-1 plays an inhibitory role in immune cell maturation, differentiation, and activation. LAIR-1 is also involved in some autoimmune diseases and tumors. However, the mechanism controlling the regulation of the LAIR-1 gene is still unknown. In order to elucidate the molecular mechanisms involved in LAIR-1 regulation, in the present study, we cloned and characterized the promoter region of LAIR-1 gene using a series of truncated promoter plasmids in luciferase reporter assays. Our results show that the basic core promoter of LAIR-1 is located within the region -256/-8 relative to the translational start site. Our further studies indicate that five ETS transcription factors: ELF-1, ETV-4, ETV-3L, ETS-1 and ETS-2, can up-regulate the LAIR-1 basic promoter activity. Of these, ETS-2 is the most effective transcription factor. Moreover, ETS-2 was confirmed to interact directly with the basic promoter of LAIR-1. This study presents the first description of regions/factors capable of up-regulation the promoter activity of LAIR-1. This new knowledge contributes to understanding of the molecular mechanisms involved in LAIR-1 associated immune regulation and diseases.