重症前治療を受けたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するパノビノスタットとリツキシマブの併用療法。第Ⅱ相試験の結果

Panobinostat in combination with rituximab in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma: Results of a phase II study.

• Jeffrey A Barnes
• Robert Redd
• David C Fisher
• Ephraim P Hochberg
• Tak Takvorian
• Donna Neuberg
• Eric Jacobsen
• Jeremy S Abramson

抄録

再発びまん性大細胞B細胞リンパ腫患者を対象に、経口パン-HDAC阻害剤であるパノビノスタットとリツキシマブを併用した第II相試験です。パノビノスタットは28日周期で隔週3回経口投与した。リツキシマブは第1サイクルの間は毎週投与し、その後、第2～6サイクルの1日目に投与した。6サイクル後に病勢が進行していない患者は、病勢が進行していない場合には、パノビノスタット単剤療法を最大6サイクルまで継続した。対象となる18例が登録され、18例が奏効率の評価対象となった。全奏効率は11％（90％信頼区間[2％-34％]）で、2名の被験者に部分奏効が認められた。これらの被験者の奏効期間は51日と60日であった。さらに5人の被験者は病勢が安定しており、3人の被験者の腫瘍縮小率は27～44％で、部分奏効の基準を満たしていなかった。安定した病変を有する1名の被験者は、合計12サイクルの治療を継続した。試験中に最も多かった毒性は、血小板減少（14例、78％）、疲労（11例、61％）、貧血（10例、56％）、下痢（8例、44％）、悪心、リンパ球減少、食欲不振、低リン酸血症（各5例、28％）であり、その大部分はグレード2以下であった。これらのデータは、パノビノスタットとリツキシマブの併用療法が、再発びまん性大細胞B細胞リンパ腫の限られた患者さんに奏効を誘導できることを示しています。

This is a phase II study of panobinostat, an oral pan-HDAC inhibitor, combined with rituximab in patients with relapsed diffuse large B cell lymphoma. Panobinostat was administered orally 3 times a week every other week on a 28-day cycle. Rituximab was administered weekly during the first cycle, then on Day 1 of cycles 2 to 6. Patients without disease progression after 6 cycles continued panobinostat monotherapy for up to 6 additional cycles in the absence of disease progression. Eighteen eligible subjects were enrolled, and 18 were evaluable for response. The overall response rate was 11% (90% CI [2%-34%]) with 2 subjects having a partial response. The duration of response in these subjects was 51 and 60 days. Five additional subjects had stable disease with 3 subjects having tumor reduction between 27 and 44%, not meeting criteria for partial response. One subject with stable disease remained on therapy a total of 12 cycles. The most common toxicities while on study were thrombocytopenia (14 patients, 78%); fatigue (11, 61%); anemia (10, 56%); diarrhea (8, 44%); and nausea, lymphopenia, anorexia, and hypophosphatemia (5 each, 28% of patients), the majority of which was grade 2 or less. These data indicate that the combination of panobinostat with rituximab is able to induce responses in a limited number of subjects with relapsed diffuse large B cell lymphoma.

Copyright © 2018 John Wiley & Sons, Ltd.