ジブチリルcAMPまたはインターロイキン-6によるアストロサイト分化は、C6グリオーマ細胞におけるマンノース結合レクチン（MBL）-関連セリンプロテアーゼ（MASP）-1/3発現を増強する

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Arch. Biochem. Biophys..2018 09;653:39-49. S0003-9861(18)30064-X. doi: 10.1016/j.abb.2018.06.016.Epub 2018-06-28.

ジブチリルcAMPまたはインターロイキン-6によるアストロサイト分化は、C6グリオーマ細胞におけるマンノース結合レクチン（MBL）-関連セリンプロテアーゼ（MASP）-1/3発現を増強する

Dibutyryl cAMP- or Interleukin-6-induced astrocytic differentiation enhances mannose binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP)-1/3 expression in C6 glioma cells.

Valentina Pagliara
Maddalena Parafati
Annagrazia Adornetto
Misti C White
Mariorosario Masullo
Maurizio Grimaldi
Rosaria Arcone

PMID: 29963999 DOI: 10.1016/j.abb.2018.06.016.

抄録

自然免疫応答のレクチン補体経路の主要な酵素であるマンノース結合レクチン（MBL）-Associated Serine Proteases（MASP）-1 と MASP-3 は、グリオーマ細胞株でも発現している。我々は、C6 グリオーマ細胞のジブチリルサイクリックAMP（dbcAMP）やインターロイキン-6（rIL-6）によるアストロサイト分化誘導時のMASP-1とMASP-3の発現を調べた。その結果、C6細胞はMASP-1とMASP-3を発現しており、dbcAMPまたはIL-6に曝露した後、MASP-1とMASP-3のmRNAが一貫してアップレギュレーションされており、フィブリラリー酸タンパク質(GFAP)と同様の挙動を示した。さらに、細胞を調整した培地では、rIL-6はMASP-3の分泌を刺激し、dbcAMP処理で得られたものと同様のレベルに達した。さらに、46-kDaのMASP-3が検出されたことから、細胞外培地中で成熟型に処理されていることが示唆された。興味深いことに、H89 PKA阻害剤はdbcAMPによるMASP-1とMASP-3のmRNAレベルにほとんど影響を与え、rIL-6と比較して、cAMP/PKA経路がMASP-1とMASP-3のアップレギュレーションに寄与していることが示唆された。また、MASP-1およびMASP-3の発現増加は、dbcAMPまたはrIL-6によるSTAT3のリン酸化と同時進行していた。これらの知見は、細胞内cAMP濃度の上昇やrIL-6刺激がC6グリオーマ細胞のMASP-1およびMASP-3発現レベルを上昇させる自然免疫の役割を果たしていることを示唆している。

Mannose-binding lectin (MBL)-Associated Serine Proteases (MASP)-1 and 3, key enzymes in the lectin complement pathway of innate immune response, are also expressed in glioma cell lines. We investigated MASP-1 and MASP-3 expression during dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP)- or Interleukin-6 (rIL-6)-induced astrocytic differentiation of C6 glioma cells. Our results demonstrate that C6 cells express basal levels of MASP-1 and MASP-3 and following exposure to dbcAMP or IL-6, a consistent MASP-1 and MASP-3 mRNA up-regulation was found, with a behavior similar to that showed by the fibrillary acidic protein (GFAP). Furthermore, in cell conditioned media, rIL-6 stimulated MASP-3 secretion which reached levels similar to those obtained by dbcAMP treatment. Moreover, the detection of a 46-kDa MASP-3 suggested its processing to the mature form in the extracellular cell medium. Interestingly, the H89 PKA inhibitor, mostly affected dbcAMP-induced MASP-1 and MASP-3 mRNA levels, compared to that of rIL-6, suggesting that cAMP/PKA pathway contributes to MASP-1 and MASP-3 up-regulation. MASP-1 and MASP-3 expression increase was concomitant with dbcAMP- or rIL-6-induced phosphorylation of STAT3. Our findings suggest that the increase in intracellular cAMP concentration or rIL-6 stimulation can play a role in innate immunity enhancing MASP-1 and MASP-3 expression level in C6 glioma cells.