デノスマブ治療患者における顎骨壊死。多施設共同ケースシリーズ

Osteonecrosis of the jaw in patients treated with denosumab: A multicenter case series.

抄録

目的:

最近、転移性骨疾患および骨粗鬆症の治療のためにデノスマブ投与を受けている患者において、顎骨壊死が報告されている。本疾患は新たな骨壊死として、その最適な管理戦略を認識するために調査することが不可欠である。

PURPOSE: Osteonecrosis of the jaw has been recently reported in patients receiving denosumab for the treatment of metastatic bone disease and osteoporosis. It is essential to investigate this disease as a new osteonecrosis entity in order to recognize its optimal management strategies.

材料と方法:

2つの臨床施設で診断されたデノスマブ関連顎骨壊死（DRONJ）63症例についてレトロスペクティブに検討した。人口統計学、合併症、抗骨吸収薬の使用、局所先行事象、部位、DRONJの病期、治療、治療成績を分析した。

MATERIALS AND METHODS: A total of 63 cases of denosumab-related osteonecrosis of the jaw (DRONJ) diagnosed at two clinical centres were retrospectively reviewed. Demographics, comorbidities, antiresorptive medication use, local preceding event, location, DRONJ stage, treatment and treatment outcomes were analyzed.

結果:

63名の患者において69のMRONJ病変が診断された。患者の平均年齢は70±9歳であった。デノスマブは50.8％の患者において唯一の抗骨格剤であった。治療前にデノスマブを中止した患者は66.7％で、平均期間は6±3.4カ月であった。病期は2期が71％と最も多かった。病巣は下顎に多く存在した（63.5％）。局所の先行事象は抜歯が最も多かった（55.6％）。手術療法は95.7%に実施され，純粋な保存療法は4.3%に実施された。外科的治療後にDRONJが治癒したのは治療病巣の71.7%であった。蛍光ガイド下手術で治療した病変の77.2%で粘膜の完全治癒が得られた（17/22）。臨床的特徴および治療成績は，ビスフォスフォネートの摂取歴のある患者とない患者で有意差はなかった。

RESULTS: In all, 69 MRONJ lesions in 63 patients were diagnosed. The mean patient age was 70 ± 9 years. Denosumab was the only received antiresorptive medication in 50.8% of the patients. Discontinuation of denosumab prior to treatment was recorded for 66.7% of the patients, with a mean period of 6 ± 3.4 months. Stage 2 was the most common stage of the disease (71%). The lesions were predominantly located in the mandible (63.5%). The most common preceding local event was extraction (55.6%). Surgical treatment was performed in 95.7% of the cases, while purely conservative treatment was performed in 4.3%. DRONJ healed after surgical treatment in 71.7% of the treated lesions. Complete mucosal healing was achieved in 77.2% of the lesions treated with fluorescence-guided surgery (17/22). Clinical characteristics and treatment outcomes were not significantly different between patients with and without previous intake of bisphosphonates.

結論:

DRONJは、がん患者の抜歯部位や局所感染部位に多くみられる。本研究の制限の範囲では、外科的治療、特に蛍光ガイド下手術がDRONJの管理に有効であると思われる。ビスフォスフォネートの使用歴はDRONJの重症度や治療成功率に影響を与えないようである。

CONCLUSION: DRONJ is more prevalent at extraction and local infection sites in cancer patients. Within the limitation of this study, surgical treatment, particularly fluorescence-guided surgery, appears to be effective for the management of DRONJ. The prior use of bisphosphonates does not seem to affect severity nor the treatment success rate of DRONJ.