薬物・授乳データベース（LactMed)

Drugs and Lactation Database (LactMed)

抄録

ドンペリドンは、米国では米国食品医薬品局（FDA）により販売が承認されていませんが、他の国では入手可能です。また、ドンペリドンは米国内の一部の調剤薬局から入手できる場合があります。母乳へのドンペリドンの排泄に関する4件の小規模研究から得られたデータはやや一貫性に欠けるが、乳児が受け取る量はおそらく母親の体重調整量の0.1％未満であろう。母親がドンペリドンを服用していた母乳育児児の限られた発表例では、有害作用は見つかっていない。ドンペリドンは、母乳供給を増加させるためにガラクトゴーグとして使用されることがある。 [2] ガラクトゴーグは、母乳生産に影響を及ぼす修正可能な因子に関する評価およびカウンセリングに決して取って代わるべきものではない。 [3,4] よい母乳育児法の指導を受け、頻繁に授乳するほとんどの母親は、ドンペリドンでさらなる利益を得ることはほとんどない。早産児の母親における乳汁分泌促進薬としてのドンペリドンの使用に関するいくつかのメタアナリシスでは、ドンペリドンは1日90～94mLの範囲で乳汁分泌を急性に増加させると結論づけられた [5-7] 他の審査員は、ドンペリドンの適応外使用よりも母乳育児の実践の改善の方がより有効かつ安全に思える、と結論付けた [8,9] ドンペリドンは、乳汁量を増加させる用量が公式に確立されていない。発表されたほとんどの研究では、ドンペリドンを1日3回10mgの用量で4～10日間使用している。2件の小規模研究では、1日3回20mgの用量では、1日3回10mgの用量と比較して乳汁分泌の統計的に有意な追加増加は認められず、低い用量に反応しなかった女性は高い用量に反応しなかったことが明らかにされた。[10,11] 1日30mgを超える用量は、ドンペリドン投与患者における不整脈及び心臓突然死のリスクを増加させる可能性があるが[12]、授乳婦では比較的若いためリスクが少ないと感じる者もいる[13] 。 カナダにおける大規模データベースのレトロスペクティブ・コホート研究では、心不整脈及び心臓突然死のリスク増加が認められたが、いくつかの交絡因子によって結果が疑問視されている。[14,15] 1例では、ドンペリドン服用中に意識喪失、行動停止、ジャーキングを発症した女性において、ドンペリドンの使用により先天性QT延長症候群が明らかになった [16] 。心不整脈歴のある母親はドンペリドンの投与を受けるべきではなく、すべての母親に対して、ドンペリドンの服用中にめまい、動悸、失神または発作などの心拍またはリズム異常に関する兆候または症状を経験したら投与を中断し、直ちに医師の診断を受けるよう助言する必要がある。[12] ガラクトゴーグ試験で報告され、FDAに報告されたドンペリドンの母体への副作用は、口渇、頭痛、めまい、吐き気、腹部けいれん、下痢、動悸、倦怠感、息切れなどであった。これらのいくつかは、1日30mgを超える用量でより頻繁にみられた。 [10,11,17-19] 授乳促進のためにドンペリドンを服用する女性の調査では、胃腸症状、乳房充満、体重増加、頭痛、めまい、いらいら、口渇および疲労が最もよく報告される副作用であることが判明した。20,21] ガラクトゴーグとしてドンペリドン80mgを8ヵ月間毎日服用し、3日間かけて突然減量した女性で、不眠、不安、頻脈からなる薬物離脱症状が報告された [22] 別の母親が、ガラクトゴーグとしてドンペリドン10mgを10ヵ月間毎日3回服用したが突然中止した [23] 。中止後、彼女は重度の不眠症、重度の不安、重度の認知障害およびうつ病を経験した[23] 3人目の産後の女性はドンペリドン90mg/日を開始し、母乳量を増やすために160mg/日まで増量した。母乳供給が改善されなかったため、彼女は14週で授乳を中止し、ドンペリドンの用量を3～4日ごとに10mgずつ漸減させはじめた。ドンペリドン中止後7日目から不眠、硬直、激しい精神運動性激越、パニック発作が出現し、ドンペリドン90mgで投与を再開した。1日90 mgで投与を再開し、1週間ごとに1日10 mgずつ漸減させた。1日20mgの投与では、同じ症状が再発した。セルトラリン、クロナゼパム、ドンペリドンを1日40mgで再開し、8週間かけてゆっくりと漸減させた。症状が完全に消失するまでに3ヵ月を要した[24]。4例目では、母親が母乳分泌を促進するためにドンペリドン20mgを1日4回、9ヵ月間服用した。彼女は、母乳育児とドンペリドンをその時点で中止した。2週間後、彼女は不眠、不安、吐き気、頭痛、動悸を呈した。1日3回20mgの投与で再開し、1週間ごとに1日量を10mgずつ漸減し始めたが、1週間後に不眠を訴えた。漸減は1週間ごとに5mgに減量したが、薬を止めるたびに症状が再発した。25] 双極性障害と大うつ病の既往がある母親の5例目では、ガラクトゴールとして服用していたドンペリドン120mg/日を突然中止してから6日後に、強い不安、うつ病再発、強迫性障害を発症した。3日後、ドンペリドン120mg/日を再開し、1週間おきに10mgずつ漸減させた。他の薬剤は服用しなかった。ドンペリドンを中止して2週間後、彼女は軽度の気分障害の徴候を示したのみであった[26]。

Domperidone is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), but is available in other countries. Domperidone may also be available from some compounding pharmacies in the US. The quality of such products cannot be assured, and the FDA has warned against their use.[1] Data available from 4 small studies on the excretion of domperidone into breastmilk are somewhat inconsistent, but infants would probably receive less than 0.1% of the maternal weight-adjusted dosage. No adverse effects have been found in a limited number of published cases of breastfed infants whose mothers were taking domperidone. Domperidone is sometimes used as a galactogogue to increase milk supply.[2] Galactogogues should never replace evaluation and counseling on modifiable factors that affect milk production.[3,4] Most mothers who are provided instruction in good breastfeeding technique and breastfeed frequently are unlikely to obtain much additional benefit from domperidone. Several meta-analyses of domperidone use as a galactogogue in mothers of preterm infants concluded that domperidone can increase milk production acutely in the range of 90 to 94 mL daily.[5-7] Other reviewers concluded that improvement of breastfeeding practices seems more effective and safer than off-label use of domperidone.[8,9] Domperidone has no officially established dosage for increasing milk supply. Most published studies have used domperidone in a dosage of 10 mg 3 times daily for 4 to 10 days. Two small studies found no statistically significant additional increase in milk output with a dosage of 20 mg 3 times daily compared to a dosage of 10 mg 3 times and that women who failed to respond to the low dosage did not respond to the higher dosage.[10,11] Dosages greater than 30 mg daily may increase the risk of arrhythmias and sudden cardiac death in patients receiving domperidone,[12] although some feel that the risk is less in nursing mothers because of their relatively younger age.[13] Large database retrospective cohort studies in Canada found an increase in the risk of cardiac arrhythmias and sudden cardiac death, but some confounders make the results subject to question.[14,15] In one case, domperidone use uncovered congenital long QT syndrome in a woman who developed loss of consciousness, behavioral arrest, and jerking while taking domperidone.[16] Mothers with a history of cardiac arrhythmias should not receive domperidone and all mothers should be advised to stop taking domperidone and seek immediate medical attention if they experience signs or symptoms of an abnormal heart rate or rhythm while taking domperidone, including dizziness, palpitations, syncope or seizures.[12] Maternal side effects of domperidone reported in galactogogue studies and cases reported to the FDA include dry mouth, headache, dizziness, nausea, abdominal cramping, diarrhea, palpitations malaise, and shortness of breath. Some of these were more frequent with dosages greater than with 30 mg daily.[10,11,17-19] Surveys of women taking domperidone for lactation enhancement found gastrointestinal symptoms, breast engorgement, weight gain, headache, dizziness, irritability, dry mouth and fatigue were the most common side effects reported.[20,21] Drug withdrawal symptoms consisting of insomnia, anxiety, and tachycardia were reported in a woman taking 80 mg of domperidone daily for 8 months as a galactogogue who abruptly tapered the dose over 3 days.[22] Another mother took domperidone 10 mg three times daily for 10 months as a galactagogue and stopped abruptly. After discontinuation, she experienced severe insomnia, severe anxiety, severe cognitive problems and depression.[23] A third postpartum woman began domperidone 90 mg daily, increasing to 160 mg daily to increase her milk supply. Because her milk supply did not improve, she stopped nursing at 14 weeks and began to taper the domperidone dosage by 10 mg every 3 to 4 days. Seven days after discontinuing domperidone, she began experiencing insomnia, rigors, severe psychomotor agitation, and panic attacks. She restarted the drug at 90 mg daily and tapered the dose by 10 mg daily each week. At a dose of 20 mg daily, the same symptoms recurred. She required sertraline, clonazepam and reinstitution of domperidone at 40 mg daily, slowly tapering the dose over 8 weeks. Three months were required to fully resolve her symptoms.[24] In a fourth case, a mother took domperidone 20 mg four times daily for 9 months to stimulate breastmilk production. She stopped breastfeeding and domperidone at that time. Two weeks later, she presented with insomnia, anxiety, nausea, headaches and palpitations. The drug was restarted at a dosage of 20 mg three times daily and began to taper the daily dosage by 10 mg every week, but after one week she complained of insomnia. Tapering was reduced to 5 mg every week, but whenever she stopped the drug, symptoms returned. She was able to discontinue domperidone after tapering the daily dosage by 2.5 mg weekly over 10 months.[25] A fifth case of a mother with a history of bipolar disorder and major depression developed severe anxiety, a recurrence of depression and obsessive-compulsive disorder 6 days after abruptly discontinuing domperidone 120 mg daily that she was taking as a galactogogue. Three days later, she restarted domperidone 120 mg daily and tapered her daily dose by 10 mg at weekly intervals. She took no other medications. Two weeks after discontinuing domperidone, she had signs of only mild mood disorder.[26]