化学療法中の顆粒球-コロニー刺激因子の使用とCA27.29と循環腫瘍細胞との関連性-SUCCESS A試験の結果

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Clin. Breast Cancer.2018 10;18(5):e1103-e1110. S1526-8209(17)30674-2. doi: 10.1016/j.clbc.2018.06.006.Epub 2018-06-18.

化学療法中の顆粒球-コロニー刺激因子の使用とCA27.29と循環腫瘍細胞との関連性-SUCCESS A試験の結果

Use of Granulocyte-colony Stimulating Factor During Chemotherapy and Its Association With CA27.29 and Circulating Tumor Cells-Results From the SUCCESS A Trial.

Philip Hepp
Peter A Fasching
Matthias W Beckmann
Tanja Fehm
Jessica Salmen
Carsten Hagenbeck
Bernadette Jäger
Peter Widschwendter
Nikolaus de Gregorio
Fabienne Schochter
Sven Mahner
Nadia Harbeck
Tobias Weissenbacher
Ayse-Gül Kurt
Thomas W P Friedl
Wolfgang Janni
Brigitte Rack

PMID: 30017795 DOI: 10.1016/j.clbc.2018.06.006.

抄録

背景:

アジュバント化学療法中の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）治療が予後マーカーに及ぼす影響については、ほとんど知られていない。本研究では、G-CSFと治療中のがん抗原（CA）27.29および循環腫瘍細胞（CTC）レベルの変化との関連を検討した。

BACKGROUND: Little is known about the effect of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) treatment during adjuvant chemotherapy on prognostic markers. The present study explored the association between G-CSF and changes in cancer antigen (CA)27.29 and circulating tumor cell (CTC) levels during therapy.

患者と方法:

SUCCESS-A試験（ゲムシタビン・ドセタキセル併用アジュバント治療とビスホスホネート延長およびサーベイランス試験の同時試験）では、合計3754人のリンパ節陽性または高リスクのリンパ節陰性早期乳癌患者が治療を受けました。CA27.29とCTCsは化学療法開始前と化学療法終了後6週間以内に測定した。

PATIENTS AND METHODS: A total of 3754 node-positive or high-risk node-negative early-stage breast cancer patients were treated within the SUCCESS-A trial (simultaneous study of gemcitabine-docetaxel combination adjuvant treatment, as well as extended bisphosphonate and surveillance-trial). CA27.29 and CTCs were determined before the start and within 6 weeks after the end of chemotherapy.

結果:

全体として、分析に利用可能な2646人の患者（50.0%）のうち1324人が、化学療法中に1回以上のG-CSF適用を受けた。G-CSFの適用は、化学療法前後のCA27.29状態と有意に関連していた（χ=30.6、df=3；P<0.001）。これは、G-CSF治療を受けた238人（18.0％）の患者が化学療法前のCA27.29状態が陰性であったのに対し、G-CSF治療を受けていない146人（11.0％）だけが化学療法後のCA27.29状態が陽性に変化したためである。さらに、G-CSF適用患者は、化学療法中にG-CSF適用なしの患者と比較して、化学療法後のCA27.29レベルの有意な上昇を示した（Mann-Whitney Utest; Z=-7.81、P＜0.001）。化学療法前後のG-CSF塗布とCTC状態との間には有意な関連は認められなかった（χ=1.2、df=3、P=0.75）。

RESULTS: Overall, 1324 of the 2646 patients (50.0%) available for analysis had ≥ 1 G-CSF applications during chemotherapy. G-CSF application was significantly associated with CA27.29 status before and after chemotherapy (χ = 30.6, df = 3; P < .001), because 238 patients (18.0%) with G-CSF treatment but only 146 (11.0%) without G-CSF treatment switched from a negative CA27.29 status before to a positive CA27.29 status after chemotherapy. In addition, patients with G-CSF application showed a significantly greater increase in CA27.29 levels after chemotherapy compared with patients without any G-CSF application during chemotherapy (Mann-Whitney U test; Z = -7.81, P < .001). No significant association was found between G-CSF application and CTC status before or after chemotherapy (χ = 1.2, df = 3; P = .75).

結論:

G-CSFの投与は化学療法後のCA27.29レベルの上昇と関連していたため、G-CSFを投与したアジュバント化学療法の直後にCA27.29などのMUC-1由来の腫瘍マーカーのレベルが上昇した場合には、慎重な解釈が必要である。

CONCLUSION: Cautious interpretation is needed regarding elevated levels of MUC-1-derived tumor markers such as CA27.29 shortly after adjuvant chemotherapy when G-CSF has been given, because G-CSF treatment was associated with increased CA27.29 levels after chemotherapy.