母乳中の抗うつ薬；排泄率の比較分析

Antidepressants in breast milk; comparative analysis of excretion ratios.

抄録

過去数十年の間に妊娠中および授乳中の女性における抗うつ薬の処方率が上昇しているにもかかわらず、授乳期を通じて新生児が薬物に曝露されるという証拠は非常にまばらである。授乳期に抗うつ薬治療を受けている女性17名を対象に、3種類の抗うつ薬citalopram、sertraline、venlafaxineの母体血中および母乳中の濃度を測定した。また，用量別濃度比（C/D）および乳汁対血清（血漿）浸透比（M/P）を算出した。ノンパラメトリック検定が適用された。citalopramの血清濃度と1日投与量は正の相関を示したが、1日投与量と母乳濃度は相関しなかった（それぞれrho=0.939, p=0.005, および rho=0.772, p>0.05）。また、血清中濃度と乳汁中濃度にも有意な相関が認められた（rho=0.812, p=0.05）。Venlafaxineの1日投与量は活性部乳汁濃度と正の相関を示した（rho=0.949, p=0.014）。セルトラリンについては、有意な相関は報告されていない。新生児が曝露される可能性のある抗うつ薬濃度量は、乳児絶対量（AID）として評価され、特にベンラファキシンのAID中央値は0.16mg/kg/dayと低いものであった。M/P比は薬剤間で有意差は認められなかったが（p>0.05）、C/D比の比較ではsertraline群が低く、citalopram群が最も高かった（血清濃度でp=0.007、母乳でp=0.008）と報告されている。抗うつ薬治療中の母乳育児は、常に測定可能な薬物濃度で小児を暴露していることが示唆された。抗うつ薬の1日の投与量と血清中濃度は母乳中の薬物濃度を予測しなかったことから、母乳中の薬物濃度を測定することは、授乳中の薬物曝露を定量化するのに役立つと考えられる。薬物曝露が子どもの発達に及ぼす影響をより適切に評価するためには、より多くのデータ（母乳育児中の薬物濃度に関するデータも含む）が必要である。

Despite increasing prescription rates of antidepressants in pregnant and breastfeeding women over the past decades, evidence of drug exposure for neonates through lactation is very sparse. Concentrations of three antidepressants citalopram, sertraline, and venlafaxine were measured in maternal blood and breast milk in 17 women receiving antidepressant therapy during breastfeeding period. We also computed concentration-by-dose-ratios (C/D) and milk to serum (plasma) penetration ratios (M/P). Non-parametric tests were applied. Serum concentration of citalopram and daily dosage correlated positively while daily dosage and mother milk concentration did not (rho = 0.939, p = 0.005, and rho = 0.772, p > 0.05 respectively). A significant correlation was also found between serum and milk concentrations (rho = 0.812, p = 0.05). Venlafaxine daily dosage correlated positively with the active moiety milk concentration (rho = 0.949, p = 0.014). No significant correlations were reported for sertraline. The amount of antidepressant concentrations to which neonates may be exposed, assessed as absolute infant dose (AID), was particularly low with the highest median AID being 0.16 mg/kg/day for venlafaxine. No significant difference was detected for the M/P ratios between different drugs (p > 0.05), whereas the comparison of C/D ratios revealed lower values in the sertraline group, with the highest values reported for citalopram group (p = 0.007 for serum concentrations and p = 0.008 for mother milk). Findings suggest that breastfeeding under antidepressant treatment constantly exposes children with measurable drug concentrations. As daily dosage and serum concentration of the antidepressants did not predict drug concentrations in mother milk, measuring of drug concentrations in milk helps to quantify drug exposure during breastfeeding. More data-even data of drug concentrations in breastfed children-are needed to better assess the effects of drug exposure on children's development.