歯周病患者と健常対照者の末梢血中の免疫細胞サブセットの比較解析

Comparative analysis of immune cell subsets in peripheral blood from patients with periodontal disease and healthy controls.

抄録

歯周炎は、歯垢バイオフィルムが歯に付着し、その結果、隣接する歯周組織で宿主の免疫反応が起こることで起こる慢性炎症性疾患です。歯周炎の重症度は患者によって大きく異なり、骨の破壊を伴わない炎症（歯肉炎）を示す患者もいれば、慢性的に進行したり、急速に歯肉結合組織の損傷や骨の喪失が起こる患者もいます。そこで、歯周病患者と健康な歯周病対照者の末梢血中の免疫細胞サブセットを詳細に分析し、末梢血中の免疫細胞サブセットが歯周病と関連しているかどうかを検討しました。慢性歯周炎および侵攻性歯周炎患者と歯周健康対照者の末梢血単核細胞（PBMC）を8-10色フローサイトメトリーで分析し、インターロイキン（IL）-17-、インターフェロン（IFN）-γ-、腫瘍壊死因子（TNF）-α-、IL-10産生細胞を含むさまざまなリンパ球サブセットの頻度、および単球の頻度と表現型を調べた。各群の血清中のサイトカイン濃度は、Luminex assayで測定した。これらの患者群の末梢血における主要な免疫細胞集団（CD4 T細胞、CD8 T細胞、γδT細胞、CD4 CD45RO CD25 CD127制御性T細胞（T）、CD19 B細胞、CD14単球）やサイトカイン産生T細胞の頻度、CD14単球の表現型には、有意な差は認められませんでした。さらに、典型的な炎症性サイトカインの血清レベルにも有意な差は認められなかった。これらの結果は、局所的な歯肉の炎症反応は、血液中の主要な免疫細胞サブセットの頻度の明らかな変化には反映されないことを示唆している。

Periodontitis is a chronic inflammatory disease caused by the colonization of teeth by the bacterial plaque biofilm and the resultant host immune responses in adjacent periodontal tissues. Disease severity can vary dramatically between patients with periodontitis, with some subjects displaying inflammation without bony destruction (gingivitis), while others experience chronic progressive or rapidly aggressive gingival connective tissue damage and bone loss. To determine whether peripheral immune dysregulation is associated with periodontitis, we performed extensive analysis of immune cell subsets in peripheral blood from patients with chronic or aggressive periodontitis versus periodontally healthy control subjects. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with chronic periodontitis or aggressive periodontitis and from periodontally healthy controls were analysed by 8-10-colour flow cytometry for the frequencies of various lymphocyte subsets, including interleukin (IL)-17-, interferon (IFN)-γ-, tumour necrosis factor (TNF)-α- and IL-10-producing cells, and the frequencies and phenotype of monocytes. Cytokine levels in serum from the different groups were determined by Luminex assay. We found no significant differences in the frequencies of major immune cell populations [CD4 T cells, CD8 T cells, γδ T cells, CD4 CD45RO CD25 CD127 regulatory T cells (T ), CD19 B cells, CD14 monocytes] or of cytokine-producing T cells, or in the phenotype of CD14 monocytes in peripheral blood from these patient cohorts. Additionally, no significant differences were observed in serum levels of prototypical inflammatory cytokines. These results suggest that the local gingival inflammatory response is not reflected by obvious changes in major blood immune cell subset frequencies.