口腔がん発見における唾液バイオマーカーの役割

Role of Salivary Biomarkers in Oral Cancer Detection.

抄録

口腔がんは、死亡率が高く、6番目に多いがんです。口腔扁平上皮癌は口腔癌の90％以上を占めています。口腔がんを発見するための標準的な方法は、包括的な臨床検査、高価な生化学的検査、そして侵襲的な生検にとどまっています。しかし、生体液（血液、尿、唾液）からバイオマーカーを同定することにより、早期診断が可能となります。新しい臨床マーカーを探索する上で、唾液を癌の早期発見に利用することは、非侵襲的なサンプリングと容易な収集方法であることから、有望なアプローチである。唾液には、唾液腺から分泌されるタンパク質、ペプチド、電解質、有機塩、無機塩が含まれ、さらに歯肉溝液や粘膜滲出液からも分泌されることが知られています。分子生物学分野におけるこの診断法は、口腔癌の検出のための唾液バイオマーカーの発見と可能性につながっています。バイオマーカーは、正常な生物学的過程、病理学的過程、治療に対する薬理学的反応などの分子的特徴や指標であり、それゆえ、疾患の発見、診断、予後に有用な情報を提供することができる可能性があります。唾液は口腔がん病巣と直接接触するため、より特異的で感度の高いスクリーニングツールとなり得る。一方、100種類以上の唾液バイオマーカー（DNA、RNA、mRNA、タンパク質マーカー）がすでに特定されており、サイトカイン（IL-8、IL-1b、TNF-αをはじめ、ディフェンシン-1、P53、Cyfra 21-1、組織ポリペプチド特異抗原、二重特異性ホスファターゼ、スペルミジン／スペルミンN1-アセチルトランスフェラーゼ、プロフィリン、コフィリン-1、トランスフェリンなど、100種類以上の唾液バイオマーカーが既に同定されている。しかし、唾液バイオマーカーを臨床応用するための信頼性・妥当性の検証には、さらなる研究が必要である。本章では、口腔内の前がん病変やがん病変の早期診断や疾患活動性のモニタリングのための既知および新規の唾液バイオマーカーを最新リストで紹介します。

Oral cancers are the sixth most frequent cancer with a high mortality rate. Oral squamous cell carcinoma accounts for more than 90% of all oral cancers. Standard methods used to detect oral cancers remain comprehensive clinical examination, expensive biochemical investigations, and invasive biopsy. The identification of biomarkers from biological fluids (blood, urine, saliva) has the potential of early diagnosis. The use of saliva for early cancer detection in the search for new clinical markers is a promising approach because of its noninvasive sampling and easy collection methods. Human whole-mouth saliva contains proteins, peptides, electrolytes, organic, and inorganic salts secreted by salivary glands and complimentary contributions from gingival crevicular fluids and mucosal transudates. This diagnostic modality in the field of molecular biology has led to the discovery and potential of salivary biomarkers for the detection of oral cancers. Biomarkers are the molecular signatures and indicators of normal biological, pathological process, and pharmacological response to treatment hence may provide useful information for detection, diagnosis, and prognosis of the disease. Saliva's direct contact with oral cancer lesions makes it more specific and potentially sensitive screening tool, whereas more than 100 salivary biomarkers (DNA, RNA, mRNA, protein markers) have already been identified, including cytokines (IL-8, IL-1b, TNF-α), defensin-1, P53, Cyfra 21-1, tissue polypeptide-specific antigen, dual specificity phosphatase, spermidine/spermineN1-acetyltransferase , profilin, cofilin-1, transferrin, and many more. However, further research is still required for the reliability and validation of salivary biomarkers for clinical applications. This chapter provides the latest up-to-date list of known and emerging potential salivary biomarkers for early diagnosis of oral premalignant and cancerous lesions and monitoring of disease activity.