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循環腫瘍DNAから検出されたEGFR T790M変異を有する非小細胞肺癌のセカンドライン治療におけるオシメルチニブの第II相試験。LiquidLung-O-Cohort 2
A Phase II Trial of Osimertinib in the Second-Line Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with the EGFR T790M Mutation, Detected from Circulating Tumor DNA: LiquidLung-O-Cohort 2.
PMID: 30189719 PMCID: PMC6473264. DOI: 10.4143/crt.2018.387.
抄録
目的:
上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療に失敗した後に最善の治療を行うためには、耐性の状態を知る必要がある。本試験では，循環腫瘍 DNA（ctDNA）から検出された T790M 耐性変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象に，オシメルチニブの治療効果を評価した。
PURPOSE: Administering the best treatment after failure of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy requires knowledge of resistance status. In this trial, treatment efficacy of osimertinib was assessed in patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC) harboring the T790M resistance mutation, detected from circulating tumor DNA (ctDNA) with unknown tumor mutation status.
材料と方法:
血漿からctDNAを抽出するために、末梢血15mLを抜き取り、保存直前に遠心分離した。ｃｔＤＮＡのジェノタイピングには、Ｃｏｂａｓ ｖｅｒ．2およびPANA Mutyperを用いてctDNAジェノタイピングを行った。ctDNAから検出されたT790Mの患者を登録し、オシメルチニブ80mgを1日1回投与した。主要評価項目は客観的奏効率（ORR）、副次評価項目はctDNA検査感度、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DoR）、安全性とした。
Materials and Methods: To extract ctDNA from plasma, 15 mL of peripheral blood was withdrawn and centrifuged immediately before storage. Cobas ver. 2 and PANA Mutyper were used for ctDNA genotyping. Patients with T790M, detected from ctDNA, were enrolled and they received a oncedaily administration of osimertinib 80 mg. The primary endpoint was objective response rate (ORR), and secondary endpoints were ctDNA test sensitivity, progression-free survival (PFS), duration of response (DoR), and safety.
結果:
21人の患者のctDNAがT790M陽性を示し、19人が登録された。有効性が認められた症例（n=15）では、ORRは66.7％（10/15）であった。意図的治療集団（n=19）におけるPFS中央値は8.3カ月（95％信頼区間[CI]、7.9～8.7）、DoR中央値は6.8カ月（95％CI、5.3～8.3）であった。グレードが 3 以上の薬剤関連有害事象を経験した被験者や減薬を必要とした被験者はいませんでした。推定された T790M 陽性例から、ctDNA 検査の感度は両法で 56.8%、どちらの方法でも 45.9%であった。
RESULTS: Eighty patients with acquired resistance to prior EGFR-TKI therapies were screened. ctDNA of 21 patients showed T790M positivity, and 19 patients were enrolled. In the responseevaluable population (n=15), ORR was 66.7% (10/15). Median PFS was 8.3 months (95% confidence interval [CI], 7.9 to 8.7) and median DoR was 6.8 months (95% CI, 5.3 to 8.3) in the intent-to-treat population (n=19). No subject experienced drug-related adverse event of grades ≥ 3 or required dose reduction. The sensitivity of the ctDNA tests was 56.8% using both methods and 45.9% with either method from the estimated T790M-positive cases.
結論:
オシメルチニブは、以前のEGFR-TKI治療中に病勢が進行した、腫瘍変異の状態が不明なctDNAから検出されたT790Mを有するNSCLC患者において、良好な有効性を示した。
CONCLUSION: Osimertinib has favorable efficacy in patients with NSCLC harboring T790M, detected from ctDNA with unknown tumor mutation status, in whom disease had progressed during prior EGFR-TKI therapy.