メタドンの代謝と薬物相互作用。InVitroとInVivoの文献レビュー

Methadone Metabolism and Drug-Drug Interactions: In Vitro and In Vivo Literature Review.

• Donna A Volpe
• Yun Xu
• Chandrahas G Sahajwalla
• Islam R Younis
• Vikram Patel

抄録

メタドンは、アヘン依存症患者の治療に使用されます。メタドンは、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C8を含む複数のチトクロームP450（CYP）酵素によってN-脱メチル化を受ける。インビボでは、CYP2B6、CYP3A4、CYP2D6について、メタドンの全身曝露に対する多型効果が指摘されています。メタドン維持療法患者を対象とした抗ウイルス薬との臨床薬物相互作用試験では、メタドンの薬物動態および薬力学に関して様々な結果が得られています。一般的に、CYP阻害薬はメタドン曝露量を変化させたが、副作用はなかった。CYP誘導薬は一般的にメタドン暴露を減少させたが、被験者における離脱症状の報告もあった。抗ウイルス薬の組み合わせとの相互作用研究では、影響を受ける酵素によって異なる結果が得られている。CYP酵素の阻害剤と誘導剤の二重作用を持つ特定の抗ウイルス薬については、誘導剤の効果は通常、阻害剤の効果に比べて遅れるため、メタドン薬物動態への影響は時間とともに変化する可能性がある。

Methadone is utilized for the treatment of individuals with opiate dependence. Methadone undergoes N-demethylation by multiple cytochrome P450 (CYP) enzymes including CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C8. In vivo, polymorphism effects on methadone systemic exposure have been noted for CYP2B6, CYP3A4, and CYP2D6. Clinical drug interaction studies with antiviral drugs in methadone maintenance treatment patients yield varying results on methadone pharmacokinetics and pharmacodynamics. In general, CYP inhibitors altered methadone exposure with no adverse effects. CYP inducers generally decreased methadone exposure with some reports of withdrawal symptoms in the subjects. Interaction studies with antiviral drug combinations yielding differing results depend on the enzyme(s) affected. For certain antiviral medicines which are dual inhibitor(s) and inducer(s) for CYP enzymes, their effect on methadone pharmacokinetics can change with time since the effect of induction is usually delayed compared to the effect of inhibition.

Published by Elsevier Inc.