侵襲的中隔縮小療法のタイミングと閉塞性肥大型心筋症患者の転帰

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Int. J. Cardiol..2018 Dec;273:155-161. S0167-5273(18)30575-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.004.Epub 2018-09-05.

侵襲的中隔縮小療法のタイミングと閉塞性肥大型心筋症患者の転帰

Timing of invasive septal reduction therapies and outcome of patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy.

Luna Cavigli
Carlo Fumagalli
Niccolò Maurizi
Alessandra Rossi
Anna Arretini
Mattia Targetti
Silvia Passantino
Francesca Girolami
Benedetta Tomberli
Katia Baldini
Alessia Tomberli
David Antoniucci
Magdi H Yacoub
Niccolò Marchionni
Pier Luigi Stefano
Franco Cecchi
Iacopo Olivotto

PMID: 30213605 DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.09.004.

抄録

背景:

肥大型閉塞性心筋症（HOCM）において、中隔縮小療法（SRT、アルコール中隔アブレーション、外科的筋切除術）への早期紹介と遅延紹介のどちらが予後に関係するかは未解明である。我々は、SRTのタイミングがHOCM患者の予後に及ぼす影響を分析した。

BACKGROUND: Whether early vs. delayed referral to septal reduction therapies (SRT, alcohol septal ablation or surgical myectomy) bears prognostic relevance in hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM) is unresolved. We analyzed the impact of SRT timing on the outcome of HOCM patients.

方法:

SRT後5±4年の126例（平均年齢53±15年、ASA後55例、SM後71例）を追跡調査した。HOCMと診断されてからSRTまでの期間（TTT）に基づいて、患者を3つのグループに分けた。"<3"年、N=50、"3-5"年、N=25、">5"年、N=51。

METHODS: We followed 126 patients for 5 ± 4 years after SRT (mean age 53 ± 15 years; 55 post-ASA and 71 post-SM). Based on time-to-treatment (TTT; from HOCM diagnosis to SRT), patients were divided into three groups: "<3" years, N = 50; "3-5" years, N = 25; ">5" years, N = 51.

結果:

TTTが5年以上の患者は診断時の年齢が若く、心房細動（AF）を有することが多かった。左室流出路（LVOT）勾配は3つのTTT群で同程度であった。2人の患者が術前に死亡したが、いずれもTTT>5であった。長期的には8名の患者が死亡した（3名が突然死、5名が心不全によるもの）。死亡率はTTTにより漸増した（TTT"<3"、"3-5"、">5"年では2％ vs. 4％ vs. 12％、pはトレンド=0.039）。疾患進行（新規発症心房細動、NYHA III/IV症状への悪化、再介入または死亡）の独立した予測因子はTTT（"3～5年" vs. "<3年"）であった。HR：4.988、95％CI：1.394-17.843；">5" vs. "<3"年：HR：3.420、95％CI：1.394-17.843；">5" vs. "<3"年：HR：4.988、95％CI：1.394-17.843；">5" vs. "<3"年：HR：4.988、95％CI：1.394-17.843；">5" vs. ">5"年：HR：3.420、95％CI：1.394-17.843；">5" vs. "<3"年：HR：4.988、95％CI：1.394-17.843HR：3.420、95％CI：1.258～9.293、全体のp値＝0.025）、ベースライン時の心房細動（HR：1.896、95％CI：1.002～3.589、p＝0.036）、LVOT勾配（mmHg上昇あたりのHR：1.022、95％CI：1.007～1.024、p＝0.023）。

RESULTS: Patients with TTT > 5 years were younger at diagnosis and more often had atrial fibrillation (AF). Left ventricular outflow tract (LVOT) gradients were comparable in the 3 TTT groups. Two patients died peri-operatively, all with TTT > 5. Long-term, 8 patients died (3 suddenly and 5 due to heart failure). Mortality increased progressively with TTT (2% vs. 4% vs. 12% for TTT "<3", "3-5", and ">5" years, p for trend = 0.039). Independent predictors of disease progression (new-onset AF, worsening to NYHA III/IV symptoms, re-intervention or death) were TTT ("3-5" vs. "<3" years: HR: 4.988, 95%CI: 1.394-17.843; ">5" vs. "<3" years: HR: 3.420, 95%CI: 1.258-9.293, overall p-value = 0.025), AF at baseline (HR: 1.896, 95%CI: 1.002-3.589, p = 0.036) and LVOT gradient (HR per mm Hg increase: 1.022, 95%CI: 1.007-1.024, p = 0.023).

結論:

SRTの紹介の遅れはHOCM患者の長期転帰に大きな影響を与え、特にグラジエントの最初の発見から5年以上経過している場合は、たとえ症状やグラジエントの緩和に成功したとしても、長期転帰に大きな影響を与える。早期の介入は合併症発生率の低下と予後の改善に関連しており、治療効果を最大化し、晩期のHOCM関連の合併症を予防するためには、タイムリーなSRTの重要性を示唆している。

CONCLUSIONS: Delay in SRT referral has significant impact on long-term outcome of patients with HOCM, particularly when >5 years from first detection of gradient, even when successful relief of symptoms and gradient is achieved. Earlier interventions are associated with lower complication rates and better prognosis, suggesting the importance of timely SRT to maximize treatment benefit and prevent late HOCM-related complications.