d-グリセロ-β-d-マンノヘプトース1-リン酸とd-グリセロ-β-d-マンノヘプトース1,7-二リン酸は両方とも自然免疫アゴニストである

d-Glycero-β-d-Manno-Heptose 1-Phosphate and d-Glycero-β-d-Manno-Heptose 1,7-Biphosphate Are Both Innate Immune Agonists.

• Itunuoluwa A Adekoya
• Cynthia X Guo
• Scott D Gray-Owen
• Andrew D Cox
• Janelle Sauvageau

抄録

d-グリセロ-β-d-マンノヘプトース1,7-biphosphate (β-HBP)は、炎症を誘発する新規な微生物関連分子パターンであり、その結果、多くの治療コンテキストで免疫モジュレーターとして機能する可能性を持っています。この分子の構造と活性の関係をよりよく理解するために、我々はβ-HBPのアナログを化学的に合成し、ヒト胚性腎細胞（HEK293T）と大腸上皮細胞（HCT116）において、TIFA依存性の炎症を誘導する能力を試験した。試験したアナログのうち、d-グリセロ-β-d-マンノヘプトース-1-リン酸（β-HMP）のみが、β-HBP と同様の方法で TIFA 依存性 NF-κB 活性化とサイトカイン産生を誘導した。この発見は、自然免疫アゴニストとして機能することができるグラム陰性ADP-ヘプトース生合成経路からの代謝物のスペクトルを拡大し、合成法で容易に生産できるTIFA依存性炎症経路のより容易に利用可能なアゴニストを提供します。

d-Glycero-β-d-manno-heptose 1,7-biphosphate (β-HBP) is a novel microbial-associated molecular pattern that triggers inflammation and thus has the potential to act as an immune modulator in many therapeutic contexts. To better understand the structure-activity relationship of this molecule, we chemically synthesized analogs of β-HBP and tested their ability to induce canonical TIFA-dependent inflammation in human embryonic kidney cells (HEK 293T) and colonic epithelial cells (HCT 116). Of the analogs tested, only d-glycero-β-d-manno-heptose 1-phosphate (β-HMP) induced TIFA-dependent NF-κB activation and cytokine production in a manner similar to β-HBP. This finding expands the spectrum of metabolites from the Gram-negative ADP-heptose biosynthesis pathway that can function as innate immune agonists and provides a more readily available agonist of the TIFA-dependent inflammatory pathway that can be easily produced by synthetic methods.

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