miR-21-5pはPDHA1を標的とし、胃がんの解糖とがん進行を制御している

miR‑21‑5p targets PDHA1 to regulate glycolysis and cancer progression in gastric cancer.

• Zhuo Liu
• Miao Yu
• Bingyuan Fei
• Xuedong Fang
• Tonghui Ma
• Dongxin Wang

抄録

ピルビン酸デヒドロゲナーゼA1（PDHA1）は、解糖とトリカルボン酸サイクルをつなぐピルビン酸デヒドロゲナーゼ酵素複合体の構成要素であり、がんの代謝シフトに重要である。PDHA1のダウンレギュレーションは、いくつかのタイプの癌において解糖を促進することが明らかにされている。しかし、胃がんにおけるPDHA1の役割については、まだほとんど不明な点が多い。本研究では、胃がんでPDHA1が有意にダウンレギュレーションされ、予後不良と関連していることを明らかにした。PDHA1のダウンレギュレーションは胃癌の解糖と癌の進行を促進し、miR-21-5pはPDHA1を直接標的にしてPDHA1の発現を抑制し、胃癌の解糖と細胞増殖を促進することが明らかになった。さらに、miR-21-5pは胃がんで有意に発現が増加し、胃がんサンプルではPDHA1の発現と負の関係を示した。これらの結果は、miR-21-5pがPDHA1を標的にして胃がんの代謝スイッチとがんの進行を制御していることを示しており、胃がん治療におけるmiR-21-5p/PDHA1軸の潜在的な役割を明らかにした。

Pyruvate dehydrogenase A1 (PDHA1) is a component of the pyruvate dehydrogenase enzyme complex, which links glycolysis and the tricarboxylic acid cycle, and is important for cancer metabolism shift. PDHA1 downregulation has been revealed in several types of cancer to enhance glycolysis. However, the role of PDHA1 in gastric cancer remains largely unknown. In the present study, we found that PDHA1 was significantly downregulated in gastric cancer, and associated with poor prognosis. PDHA1 downregulation promoted gastric cancer glycolysis and cancer progression. miR‑21‑5p directly targeted PDHA1 to suppress PDHA1 expression, and promote glycolysis as well as cell proliferation in gastric cancer. Moreover, miR‑21‑5p was significantly upregulated in gastric cancer and negatively associated with PDHA1 expression in gastric cancer samples. Our results indicated that miR‑21‑5p targeted PDHA1 to regulate a metabolic switch and cancer progression in gastric cancer, and reveal the potential role of the miR‑21‑5p/PDHA1 axis in gastric cancer treatment.