超高性能液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析法を組み合わせたヒト骨中のゾレドロン酸濃度測定法の開発と検証

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J Pharm Biomed Anal.2019 Jan;162:286-290. S0731-7085(18)31821-1. doi: 10.1016/j.jpba.2018.09.042.Epub 2018-09-20.

超高性能液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析法を組み合わせたヒト骨中のゾレドロン酸濃度測定法の開発と検証

Development and validation of a method using ultra performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry for determination of zoledronic acid concentration in human bone.

Alfredo Fabrizio Lo Faro
Raffaele Giorgetti
Francesco Paolo Busardò
Giovanni Lodi
Valeria Martini
Alberto Pispero
Marcello Iriti
Elena Maria Varoni

PMID: 30273818 DOI: 10.1016/j.jpba.2018.09.042.

抄録

ヒトの骨からのゾレドロン酸（ZA）の抽出と定量のための方法を確立し、検証しました。この方法により、ZA治療に伴うビスフォスフォネート関連顎骨壊死症（BRONJ）を患った患者の顎骨の骨組織からZAを定量することができました。分析物は、リン酸で骨組織から抽出し、トリメチルシリルジアゾメタン（TMS-DAM）を用いて誘導体化した。ZAテトラメチルホスホン酸塩をタンデム質量分析法（LC-MS/MS）に結合した液体クロマトグラフィーで定量し、高い精度、再現性、選択性を示した。定量下限値（LLOQ）は3.4ng/mL、検出下限値（LLQD）は1ng/mgであった。本研究では、ヒトの骨軟骨中のZAの分析プロセスを完全に記述し、ZAとBRONJに関する更なる生物医学的研究のための重要な一歩となりました。

A method for the extraction and quantification of zoledronic acid (ZA) from human bone was set up and validated. This method allowed the quantification of ZA from jawbone sequestrations of patients affected by bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) associated with ZA treatment. The analyte was extracted from the bone tissues with phosphoric acid and derivatized using trimethylsilyl diazomethane (TMS-DAM). ZA tetramethyl phosphonate was then quantified by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), showing high accuracy, repeatability and selectivity. Lower limits of quantification and detection (LLOQ and LLQD) were 3.4 ng/mL and 1 ng/mg, respectively. This study fully described the analytical process for the determination of ZA in human bone sequestrations, representing a pivotal step for further biomedical research on ZA and BRONJ.