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Rejuvenation Res.2019 Jun;22(3):201-209.

現在のアンチエイジング法を評価するためのメチル化年齢を用いた臨床試験

A Clinical Trial Using Methylation Age to Evaluate Current Antiaging Practices.

PMID: 30345885

抄録

DNAメチル化に基づく "エイジング・クロック "技術の最近の進歩は、ヒトの老化速度の変化を1〜2年という短い期間で測定することが可能であることを示唆している。メチル化(およびその他のバイオマーカー)が生物学的年齢の有効な代替物である限り、アンチエイジングの介入策のテストは、このように根本的に安価に、より迅速に、より実用的になった。UCLAの同僚とともに、私は、個人の健康活動家である一般市民コミュニティーの "アーリー・アダプター "によって現在展開されている最も人気のあるアンチエイジング戦略のいくつかを評価する臨床試験を開始した。私たちは45歳から65歳までの5000人の被験者を集め、食事、薬物、サプリメント、運動、社交など、老化の速度を調整するのに貢献すると思われる習慣について詳しく聞き取り調査を行っている。被験者たちは、2年間の試験期間の開始時、中間時、終了時に、メチル化年齢の分析のために血液サンプルを提出することに同意する。主要評価項目は、2年間のメチル化年齢の差である。我々は、経時的な個人差に最適化された特殊な時計を開発中である。結果は、年齢を抑制する治療法の相乗的な組み合わせを特定するための探索的研究として捉えられる。これまで研究され、一般大衆に宣伝されてきた戦略には冗長性が多く、そのため、ほとんどの組み合わせでは老化の速度を数%しか遅らせることができない。しかし、われわれは、被験者が採用した多くの戦略の中に、相乗効果を発揮して25%以上の老化遅延を達成する組み合わせがあることを期待している。本研究のパラメータを固定し、そのような組み合わせが存在する場合、高い確率で検出できることを確認するために、コンピューターで作成したデータの模擬分析を行った。すべてのデータ(プライバシーのために編集されている)はオープンソース化され、科学コミュニティおよび一般に公開される。

Recent advances in the technology of "aging clocks" based on DNA methylation suggest that it may be possible to measure changes in the rate of human aging over periods as short as a year or two. To the extent that methylation (and other biomarkers) are valid surrogates for biological age, the testing of antiaging interventions has thus become radically cheaper, faster, and more practical. Together with colleagues at UCLA, I have initiated a clinical trial to evaluate some of the most popular antiaging strategies currently deployed by "early adopters" in the lay community of personal health activists. We are recruiting 5000 subjects, age 45-65, and interviewing them in detail about their diet, drugs and supplements, exercise, social, and other practices that plausibly contribute to modulate the rate of aging. They agree to submit blood samples for analysis of methylation age at the beginning, middle, and end of a 2-year test period. Primary endpoint is the difference in methylation age over the course of 2 years. We are in the process of developing a specialized clock, optimized for individual differences over time. Results will be viewed as an exploratory study to identify synergistic combinations of age-retarding treatments. It is our expectation that there is a great deal of redundancy in the strategies that have been researched and promoted to the aware public; thus, most combinations can retard the rate of aging by only a few percent, consistent with the best known single measures. However, we hope that among the many strategies that our subjects have adopted, there will be some combinations that synergize and achieve age retardation by ≥25% or more. A mock-up analysis of computer-generated data has been performed to fix parameters of the study, and confirm that such combinations will be able to be detected with good probability, should they exist. All data (redacted for privacy) will be open sourced, available to the scientific community and to the public.