セレノア・リペンス抽出物。良性前立腺肥大症の共培養モデルにおける5αリダクターゼ活性のin vitro試験

Serenoa repens extracts: In vitro study of the 5α-reductase activity in a co-culture model for Benign Prostatic Hyperplasia.

• Daniela Buonocore
• Manuela Verri
• Laura Cattaneo
• Sara Arnica
• Michele Ghitti
• Maurizia Dossena

抄録

目的:

良性前立腺肥大症（BPH）は、主に加齢とともにヒトに発生する良性腫瘍の一種です。50歳以上の男性の50％以上が罹患し、5αリダクターゼ活性によりジヒドロテストステロン（DHT）の合成が増加することが特徴です。BPHの治療法としては、主に5αリダクターゼ阻害剤が用いられており、例えば、Serenoa repensに由来する抽出物に含まれる活性化合物などが挙げられます。リピドステリック抽出物は、様々な溶媒で得られるものが市販されているが、その中でもエタノールは無毒性であり、ヘキサンに比べて取り扱いのリスクが少ないことが知られている。本研究の目的は、エタノール抽出物とヘキサン抽出物を比較し、その効力をin-vitroで検討することであった。

OBJECTIVES: Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a form of benign tumor that occurs in humans mainly with ageing. It affects more than 50% of over 50 years old males and it is characterized by an increased synthesis of dihydrotestosterone (DHT), due to the 5α-reductase activity. The BPH therapeutic approach mainly uses 5α-reductase inhibitors, such as the active compounds present in the extracts deriving from species Serenoa repens. Many lipidosterolic extracts are available on the market, which are obtained with different solvents, among them ethanol is recognized as non-toxic and has less handling risks than hexane. The purpose of the present experimental study was to investigate in-vitro the potency of an ethanol extract of S. repens comparing it with an n-hexane one.

材料および方法:

エタノール抽出物とn-ヘキサン抽出物の2種類のリピドーステロール抽出物を用いて、それぞれ2バッチの試験を行った。抽出物の阻害作用は、pH7.5の実験条件下で主に活性を示す5α-還元酵素I型(5α-RI)の活性をin-vitroで推定して評価した。また、テストステロン(1μM)から合成されるDHT量を、前立腺肥大症患者の前立腺生検で得られた上皮細胞と線維芽細胞の共培養モデルを用いて評価した。

MATERIALS AND METHODS: Two different lipido-sterolic extracts of S. repens have been tested: ethanol extract and n-hexane extract, two batches for each one. The inhibitory action of the extract was evaluated estimating in-vitro the activity of enzyme 5α-reductase type I (5α-RI), which was mainly active under the experimental condition of pH 7.5. DHT amount, synthesized from testosterone (1 μM), was evaluated in a co-culture model of epithelial cells and fibroblasts resulting from prostatic biopsy of a patient with BPH.

結果:

結果として得られた用量反応曲線を解析した結果、S. repens抽出物全体が5α-RIを阻害し、2種類の抽出物の間、またはバッチ間で差は認められなかった。その結果、IC50値は以下の通りであった。エタノール抽出物では8.809（95% CI = 5.133-15.56）および9.464（95% CI = 5.094-18.27）、n-ヘキサン抽出物では11.08（95% CI = 6.389-19.98）および12.72（95% CI = 7.758-21.53）であった。

RESULTS: The analysis of the resulting dose-response curves showed that the entire S. repens extracts inhibited the 5α-RI showing no difference between the two kinds of extract or between the batches. The resulting IC50 values were the following: 8.809 (95% CI = 5.133-15.56) and 9.464 (95% CI = 5.094- 18.27) for ethanol extracts; 11.08 (95% CI = 6.389-19.98) and 12.72 (95% CI = 7.758-21.53) for n-hexane extracts.

結論:

S. repensのエタノール抽出物の効力は、n-ヘキサン抽出物の効力と同程度であった。

CONCLUSIONS: The potency of ethanol extracts of S. repens was comparable with the one of n-hexane extracts.