台湾の漢民族におけるアポリポ蛋白質 A1 および A5 多型と脳卒中サブタイプとの関連

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Gene.2019 Feb;684:76-81. S0378-1119(18)31087-4. doi: 10.1016/j.gene.2018.10.050.Epub 2018-10-24.

台湾の漢民族におけるアポリポ蛋白質 A1 および A5 多型と脳卒中サブタイプとの関連

Association of apolipoprotein A1 and A5 polymorphisms with stroke subtypes in Han Chinese people in Taiwan.

Li-Chi Hsu
Li-Sung Hsu
Tsong-Hai Lee

PMID: 30367981 DOI: 10.1016/j.gene.2018.10.050.

抄録

背景と目的:

脳卒中は世界的に死亡原因の第一位であり、重篤な障害をもたらす原因となっています。現在、脂質異常症が脳卒中に重要な役割を果たしていることが明らかになってきています。APOA1とAPOA5は脂質代謝に関与している。本研究では、台湾の漢民族集団において、APOA1 rs670およびAPOA5 rs662799と異なる脳卒中サブタイプとの関連を調べた。

BACKGROUND AND PURPOSES: Stroke is a leading cause of death and serious disability worldwide. Now, evidences indicate that dyslipidemia may play an important role in stroke. APOA1 and APOA5 involve in lipid metabolism. In this study, we investigated the association of APOA1 rs670 and APOA5 rs662799 with different stroke subtypes in the Han Chinese population of Taiwan.

方法:

対照群 459 例，大動脈アテローム性動脈硬化症（LAA）606 例，小血管閉塞症（SVO）339 例，高血圧性頭蓋内出血（HICH）347 例の合計 1751 例が登録された．rs670およびrs662799の存在をポリメラーゼ連鎖反応イオンおよびマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間質量分析法で解析した。

METHODS: A total of 1751 participants, including 459 control subjects, 606 large artery atherosclerosis (LAA), 339 small vessel occlusion (SVO), and 347 hypertensive intracranial hemorrhage (HICH), were enrolled. The presence of rs670 and rs662799 was analyzed through polymerase chain react ion and matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight-mass spectrometry.

結果:

注目すべきことに、RS662799 C対立遺伝子の頻度は、SVO患者では対照群に比べて有意に低かった（24.36％ vs. 29.74％、P=0.024）。ヘテロ接合体TC［奇数比（OR）＝0.732、95％信頼区間（CI）＝0.544～0.984、P＝0.038］およびTC+CC（OR＝0.719、95％CI＝0.542～0.953、P＝0.022）遺伝子型の頻度は、SVO患者では対照群に比べて有意に低かった。また、rs662799 TC+CC遺伝子型を持つ人のトリグリセリド値は、TT遺伝子型を持つ人に比べて有意に高く、特に高齢者、女性、BMI(body mass index)≧25のグループで有意に高かった。逆に、低密度リポ蛋白質-コレステロール（LDL-C）は、rs662799 TC+CC遺伝子型ではTT遺伝子型よりも有意に低かった。また、BMIは、rs662799 TC+CC遺伝子型の被験者では、TT遺伝子型の被験者よりも有意に低かったが、特に高年齢、女性では有意に低かった。高密度リポ蛋白質-コレステロール（HDL-C）値は、rs670 GG遺伝子型を有する者の方がAG+AA遺伝子型を有する者よりも高く、特にBMI<25群で高値を示した。ロジスティック回帰分析の結果、rs662799 C対立遺伝子（TC+CC）は、従来の危険因子を調整した後、SVOの独立した保護因子であることが示された（OR=0.709, 95% CI=0.526-0.956; P=0.024）。

RESULTS: Notably, the frequency of the rs662799 C allele was significantly lower in the SVO patients than in the controls (24.36% vs. 29.74%, P = 0.024). The frequencies of heterozygote TC [odd ratio (OR) = 0.732, 95% confidence interval (CI) = 0.544-0.984, P = 0.038] and TC + CC (OR = 0.719, 95% CI = 0.542-0.953, P = 0.022) genotypes were significantly lower in the SVO patients than in the controls. In addition, triglyceride levels in individuals carrying the rs662799 TC + CC genotype were significantly higher than in those carrying the TT genotype, especially in older age, female, and body mass index (BMI) ≥ 25 groups. On the contrary, the low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) was significantly lower in rs662799 TC + CC genotype than TT genotype. The BMI was significantly lower in subjects with rs662799 TC + CC genotype than those with TT genotype, especially in older age and female. High-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) levels were higher in individuals carrying the rs670 GG genotype than in those carrying the AG + AA genotype, especially in BMI < 25 group. Logistic regression analysis showed that the rs662799 C allele (TC + CC) was an independent protective factor for SVO after adjustment for conventional risk factors (OR = 0.709, 95% CI = 0.526-0.956; P = 0.024).

結論:

rs670のGG遺伝子型は高血清HDL-Cレベルと相関し、一方、rs662799のTC+CC遺伝子型は高血清トリグリセリド、低LDLおよびBMIレベルと相関している。さらに、台湾の漢民族集団において、rs662799のC対立遺伝子（TC+CC）はSVOの独立した保護因子であった。

CONCLUSION: GG genotype of rs670 is correlated with high serum HDL-C levels, whereas TC + CC genotype of rs662799 is associated with high serum triglyceride and low LDL and BMI levels. In addition, the rs662799 C allele (TC + CC) is an independent protective factor for SVO in the Han Chinese population in Taiwan.