Anderson-Fabry病に対する酵素補充療法の長期的効果

Long-Term Effects of Enzyme Replacement Therapy for Anderson-Fabry Disease.

• Miki Tsujiuchi
• Mio Ebato
• Hideyuki Maezawa
• Takuya Mizukami
• Ayaka Nogi
• Naoko Ikeda
• Yoshitaka Iso
• Hiroshi Suzuki

抄録

アンダーソン・ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼA（α-GalA）遺伝子の変異によって引き起こされる希少なX連鎖性ライソゾーム蓄積疾患であり、大きな遺伝子型および表現型のスペクトルを特徴とします。本疾患の特異的な治療法として、遺伝子組換えα-GalAを用いた酵素補充療法（ERT）が10年以上前から承認されている。しかし、心症状に対する長期的な臨床効果は、遺伝子型、性別、年齢、ERT開始時の疾患の重症度などのいくつかの要因に依存するため、曖昧なものとなっている。我々は、同じ遺伝子型を持つ3人の患者において、ERTを10年以上継続した場合の臨床効果の違いを報告する。ヘテロ接合体のプロバンドでは，ERTを受けても左室肥大と心筋機能障害が進行したが，症例1の2人の息子では疾患の進行が阻止された。

Anderson-Fabry disease is a rare X-linked lysosomal storage disease caused by α-galactosidase A (α-GalA) gene variants and characterized by a large genotypic and phenotypic spectrum. Enzyme replacement therapy (ERT) using recombinant α-GalA has been approved for > 10 years as a specific therapy for the disease. However, the long-term clinical efficacy for cardiac manifestations has been equivocal because it depends on several factors such as genotype, sex, age, and disease severity at the initiation of ERT. We report the differences in the clinical effects of ERT continued for > 10 years in three patients with the same genotype. Left ventricular hypertrophy and myocardial dysfunction progressed in the heterozygote proband even under ERT, although disease progression was prevented in two sons of Case 1.