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再発・難治性ランゲルハンス細胞組織球症患者を対象とした抗TNF-α療法：第II相試験
Anti TNF-α therapy in patients with relapsed and refractory Langerhans cell histiocytosis: a phase II study.
PMID: 30468406 DOI: 10.1080/08880018.2018.1539149.
抄録
腫瘍壊死因子α（TNF-α）は、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）病変で産生され、活動性LCH患者の血漿中で上昇します。TNF-αはLCHの病態生理に関与していると考えられています。抗TNF-α抗体であるエタネルセプトは、関節リウマチ（RA）などのTNF修飾疾患に使用されています。我々は、難治性または再発のLCH患者に対するエタネルセプトの有効性を検討するために、第II相試験を実施しました。少なくとも2回以上の前治療に失敗したLCH患者5人（範囲2～9人）に、エタネルセプトを0.4mg/kgを週2回、合計24回まで投与しました。疾患反応は4週間後と8週間後に評価された。5 人の患者のいずれもエタネルセプト治療で病状の改善を認めなかった。3例は4週目に進行し、1例は8週目に進行した。1人の被験者は治療3週間後に疾患の進行により死亡した。試験中、薬物関連の毒性は1例のみ認められたが、自然に消失した。エタネルセプトに対する反応が不十分であったことと、登録率が不十分であったことから、本試験は早期に終了した。このデータは、本試験で投与されたエタネルセプトは、再発または難治性のLCHには効果がない可能性があることを示唆している。しかし、治療された患者の数は本試験を実施するには十分な数ではなく、本疾患の治療に成功するためには、別の用量とエタネルセプトのレジメンが必要となる可能性がある。
Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is produced in Langerhans cell histiocytosis (LCH) lesions and is elevated in plasma of patients with active LCH. It has been postulated that TNF-α may play a role in the pathophysiology of LCH. Etanercept, an anti-TNF-α antibody, has been used in TNF-modulated diseases such as rheumatoid arthritis (RA). We conducted a phase II study to determine the efficacy of etanercept for patients with refractory or relapsed LCH. Five LCH patients who had failed at least 2 prior treatments (range 2-9) received etanercept at a dose of 0.4 mg/kg twice weekly for up to a total of 24 doses. Disease response was assessed at 4 and 8 weeks. None of the five patients had improvement in their disease with etanercept treatment. Three progressed at week 4 and 1 progressed at week 8. One subject died after 3 weeks of treatment from disease progression. During the study, only one drug-related toxicity was noted which spontaneously resolved. The study was concluded early due to lack of response to etanercept and insufficient accrual rate. This data suggests that etanercept as given in this study may not be effective for relapsed or refractory LCH. However, the number of patients treated was not adequate enough to power this study and it is possible that a different dose and regimen of etanercept may be required to successfully treat this disease.