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転移性大腸がん患者の予後評価のための無細胞全DNA、カルチノエンブリオニック抗原、C反応性タンパク質
Total cell-free DNA, carcinoembryonic antigen, and C-reactive protein for assessment of prognosis in patients with metastatic colorectal cancer.
PMID: 30486767 DOI: 10.1177/1010428318811207.
抄録
末期の転移性大腸がんでは、困難な治療の決定には、患者の全身状態を徹底的に評価し、共有の意思決定の対象とすることが必要である。このような状況下では、個々の患者の予後を評価することが貴重である。目的は、重度の前治療を受けた転移性大腸がん患者 97 例を対象に、無細胞 DNA、カルチノエンブリオニック抗原、C 反応性タンパク質の血漿中濃度の予後を解析することであった。患者にはイリノテカン、セツキシマブ、エベロリムスが投与され、第2相臨床試験が行われた（clinicaltrials.gov NCT01387880）。血漿サンプルは、DNA 精製および液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応による無細胞全 DNA の定量に使用した。血清カルチノエンブリオニック抗原および C 反応性タンパク質をルーチンの方法で分析した。臨床エンドポイントは全生存期間と無増悪生存期間とした。合計 82 例の患者の血液サンプルは、全無細胞 DNA の定量に利用可能であった。治療前の無細胞DNAレベルが中央値（血漿1ml当たり9800アリル）より高かった患者では、全生存期間が4.3ヵ月（95％信頼区間：3.6～5.8）と有意に短かったのに対し、中央値以下の無細胞DNAレベルの患者では全生存期間が11.3ヵ月（95％信頼区間：8.0～14.8、p＜0.0001）であった。以前に解析した正常対照群からの正常上限値を用いた場合、全生存期間中央値はそれぞれ11.3（95％信頼区間：7.3～14.8）および4.3（95％信頼区間：3.7～6.1）ヵ月であった（p＜0.0001）。血清カルチノエンブリオニック抗原とC反応性タンパク質は，正常範囲内の患者と比較して，上昇した患者では全生存期間と無増悪生存期間が短く，同様の予後予測値を示した．無細胞DNA、カルチノエンブリオニック抗原、C反応性蛋白質の高リスクプロファイルが記載されていたが、複合Cox回帰多変量解析では、総無細胞DNAのみが強い予後予測値を維持していた。結論として、血漿中の無細胞DNA、カルチノエンブリオニック抗原、C反応性蛋白質はすべて患者の予後評価に寄与し、転移性大腸癌患者の臨床的意思決定の一助となる可能性がある。
In late-stage metastatic colorectal cancer, difficult treatment decisions should incorporate a thorough evaluation of the patient's general condition and subject for shared decision making. Assessment of the individual patients' prognosis is valuable in this setting. The aim was to analyze the prognostic value of plasma levels of total cell-free DNA, carcinoembryonic antigen and C-reactive protein in 97 heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer. Patients received irinotecan, cetuximab, and everolimus in a phase-2 clinical trial ( clinicaltrials.gov NCT01387880). Plasma samples were used for DNA purification and quantification of total cell-free DNA by droplet digital polymerase chain reaction. Serum carcinoembryonic antigen and C-reactive protein were analyzed by routine methods. Clinical endpoints were overall survival and progression-free survival. A total of 82 patients had blood samples available for quantification of total cell-free DNA. Patients with pre-treatment cell-free DNA levels higher than the median total cell-free DNA (9800 alleles per milliliter plasma) had a significantly shorter overall survival of 4.3 months (95% confidence interval: 3.6-5.8) compared to patients with cell-free DNA levels below the median with an overall survival of 11.3 months (95% confidence interval: 8.0-14.8, p < 0.0001). When using the upper normal limit from a previously analyzed normal control group, the median overall survival was 11.3 (95% confidence interval: 7.3-14.8) and 4.3 (95% confidence interval: 3.7-6.1) months, respectively (p < 0.0001). Serum carcinoembryonic antigen and C-reactive protein had similar prognostic value with short overall survival and progression-free survival in patients with elevated levels compared to those within normal range. A high-risk profile of elevated cell-free DNA, carcinoembryonic antigen, and C-reactive protein was described, but in combined Cox regression multivariate analysis, only total cell-free DNA preserved a strong prognostic value. In conclusion, total cell-free DNA in plasma, carcinoembryonic antigen, and C-reactive protein could all contribute to assessment of patients' prognosis and potentially aid in clinical decision making in patients with metastatic colorectal cancer.