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社会的に敗北したマウスのストレス感受性に関連した代謝産物の特徴を明らかにした
Metabolite signature associated with stress susceptibility in socially defeated mice.
PMID: 30571984 DOI: 10.1016/j.brainres.2018.12.020.
抄録
目的:
社会的敗北は、条件付き恐怖の自然主義的な形態を表しており、うつ病の動物モデルとしてよく用いられている。本研究では、社会的敗北ストレスに曝露されたマウスの脳領域の神経化学物質を同定することを目的とした。
OBJECTIVE: Social defeat represents a naturalistic form of conditioned fear and is often used as an animal model of depression. The present study aimed to identify the neurochemicals in select brain regions of mice exposed to social defeat stress.
方法:
成体C57BL/6Nマウスを10日間社会的敗北ストレスに曝露した。高分解能魔法角紡錘体核磁気共鳴（HR-MAS H NMR）を用いて、扁桃体（AMY）、背側海馬（dHIP）、背側線条体（dST）、前頭前野（PFC）のアンターゲットメタボロームを測定した。
METHODS: Adult C57BL/6N mice were subjected social defeat stress for 10 days. Using high-resolution magic angle spinning H nuclear magnetic resonance (HR-MAS H NMR), untargeted metabolomes were measured in the amygdala (AMY), dorsal hippocampus (dHIP), dorsal striatum (dST), and prefrontal cortex (PFC).
結果:
感受性群と非感受性群では、対照群と比較して、AMYではグルタミン、dHIPではグルタミン酸、dSTではグリシンとミオイノシトール、PFCではアスパラギン酸、コリン、ホスホエタノールアミンの変動が観察された。また、グルタミン、グリシン、コリンの3つの代謝物については、感受性群と非感受性群で有意な差が認められた。
RESULTS: We observed perturbations of glutamine in the AMY; glutamate in the dHIP; glycine and myo-inositol in the dST; and aspartate, choline, and phosphoethanolamine in the PFC of susceptible and/or unsusceptible groups compared to the control group. The susceptible and unsusceptible groups significantly differed with regard to three metabolites: glutamine, glycine, and choline.
結論:
これらの知見は、社会的敗北ストレスがいくつかの脳領域でアミノ酸、脂質、神経伝達物質の代謝障害を誘発することを示唆している。その結果、感受性に関連した代謝産物は、ストレス関連精神疾患の病態生理に新たな知見を与える可能性がある。
CONCLUSION: These findings suggest that social defeat stress induces disturbances in the metabolism of amino acids, lipids, and neurotransmitters in several brain areas. The resulting susceptibility-related metabolites may provide new insights into the pathophysiology underlying stress-related mental illness.
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