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タンブリンは、Zanthoxylum armatum DCの果実のメタノール抽出物の主要な活性化合物であり、サイクリックAMPとサイクリックGMPの弛緩経路を介して、ブタの冠動脈輪の内皮非依存性弛緩を引き起こします
Tambulin is a major active compound of a methanolic extract of fruits of Zanthoxylum armatum DC causing endothelium-independent relaxations in porcine coronary artery rings via the cyclic AMP and cyclic GMP relaxing pathways.
PMID: 30668395 DOI: 10.1016/j.phymed.2018.09.020.
抄録
背景:
Zanthoxylum armatum DC (Z. armatum)は、リュウゼツラン科に属し、高血圧、腹痛、頭痛、発熱、高山病、下痢、赤痢、強壮剤、薬味、駆虫剤として伝統的に様々な疾患の治療に用いられてきましたが、本研究では、このような疾患の治療にも用いられることを期待しています。
BACKGROUND: Zanthoxylum armatum DC (Z. armatum), belonging to Rutaceae family, has been traditionally used for the treatment of various diseases such as hypertension, abdominal pain, headache, fever, high altitude sickness, diarrhea, dysentery, and as a tonic, condiment, and an anthelmintic treatment.
ハイポセシス:
本研究では、Z. armatumの果実のメタノール抽出物の血管弛緩作用を評価し、有効成分を単離し、その機序を明らかにすることを目的としている。
HYPOTHESIS: The present study aims to evaluate the vasorelaxant effect of a methanolic extract of the fruits of Z. armatum, isolate the active components and characterize the underlying mechanism.
研究デザイン:
アルマタム果実のメタノール抽出物を調製し、ブタの冠動脈輪を用いて血管弛緩作用を調べた。その後、メタノール抽出物を分析し、主要な化合物（タンブリン）を単離し、その構造を明らかにした。また、タンブリンの血管弛緩作用の特徴を明らかにするために、様々な薬理学的手法を用いた。
STUDY DESIGN: A methanolic extract of fruits of Z. armatum was prepared and its vasorelaxant effect was studied using porcine coronary artery rings. Thereafter, the methanolic extract was analyzed, and a major compound was isolated and its structure elucidated (tambulin). Different pharmacological tools were used to characterize the vasorelaxant effect of tambulin.
結果:
メタノール抽出物と単離されたタンブリンは、内皮の有無にかかわらず、同様の内皮非依存性の弛緩をブタの冠動脈輪にもたらし、血管平滑筋における直接的な弛緩効果を示唆した。タンブリンは内皮を有する輪の内皮依存性血管拡張剤、ブラジキニンおよびカルシウムイオノフォアA23187に対する弛緩曲線には影響を与えなかった。タンブリン（1μM）は、内皮非依存性血管拡張剤、ニトロプルシドナトリウム（SNP）、フォルスコリン（FC）およびイソプロテレノールに対する濃度-緩和曲線をわずかに、しかし有意に左方向にシフトさせたが、可溶性グアニルシクラーゼ活性化剤（YC-1およびBAY 41-2272）およびKチャネルオープナー（levcromakalimおよび1-EBIO）に対する濃度-緩和曲線には影響を与えなかった。タンブリンによる前処理は、内皮のない冠動脈輪において、KCl、セロトニン（5-HT）、CaClおよびU46619に対する収縮を濃度依存的に阻害した。プロテインキナーゼA（H-89、10μM）およびプロテインキナーゼG（Rp-8-br-cyclic GMPS、30μM）阻害剤は、内皮のない冠動脈輪において、タンブリンに対する弛緩を有意に減少させた。
RESULTS: The methanolic extract and the isolated tambulin caused similar endothelium-independent relaxations of porcine coronary artery rings with and without endothelium indicating a direct relaxing effect at the vascular smooth muscle. Tambulin did not affect the relaxation curves to the endothelium-dependent vasodilators, bradykinin and the calcium ionophore A23187 in rings with endothelium. Tambulin (1 µM) slightly but significantly shifted leftwards the concentration-relaxation curve to the endothelium-independent vasodilators, sodium nitroprusside (SNP), forskolin (FC) and isoproterenol but not those to soluble guanylyl cyclase activators (YC-1 and BAY 41-2272) and K channel openers (levcromakalim and 1-EBIO). Pretreatment with tambulin inhibited, in a concentration-dependent manner, contractions to KCl, serotonin (5-HT), CaCl and U46619 in coronary artery rings without endothelium. Both the protein kinase A (H-89, 10 µM) and the protein kinase G (Rp-8-br-cyclic GMPS, 30 µM) inhibitors significantly reduced relaxations to tambulin in coronary artery rings without endothelium.
結論:
本研究では、Z. armatum（果実）から単離されたタンブリンが血管平滑筋に直接作用し、サイクリックAMPやサイクリックGMPの弛緩経路を介して血管弛緩を誘導する主要な作用機序であることを明らかにした。
CONCLUSION: The present findings indicate that tambulin isolated from Z. armatum (fruits) is a major active principle inducing vasorelaxation through a direct effect at the vascular smooth muscle and involving both the cyclic AMP and/or cyclic GMP relaxing pathways.
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