ヘテロ接合体保因者の親を持つ女児における先天性重症第XIII因子欠乏症のまれな原因としての分節性片親性ディスオミー

Segmental uniparental disomy as a rare cause of congenital severe factor XIII deficiency in a girl with only one heterozygous carrier parent.

抄録

片親性ディスオミー（UPD）とは、ある染色体の領域または完全な部分のホモログを片親から両方受け継ぐ状況を指す。今回我々は、先天性重症第XIII因子欠乏症におけるUPDの珍しい症例を提示する。歳女児は，出生後に頭血腫と臍出血を経験し，乳児期早期から易打撲性で，抜歯後の出血があった．FXIII活性は0％［母53.7％，父132.5％（正常70〜140％）］，FXIII抗原量は2.5％［母38.9％，父151％（正常75〜155％）］である．洗浄血小板FXIII活性は本症例で0.1％（正常64〜144％）であり、FXIII-Aサブユニットの欠乏が示唆された。FXIII-Aサブユニットの遺伝子解析の結果、ホモ接合性のp.Arg382Ser変異が検出された。母親にも同様のヘテロ接合体変異が検出されたが、驚くべきことに父親には検出されなかった。父子関係検査により血縁関係が確認された。UPDの可能性を確認するため、F13A1遺伝子近傍の4つのマーカーを用いた検査により、母親のヘテロ接合体変異から重複して変異を受け継いだことが判明した。これは、他の原因では説明できない先天性（ホモ接合体）重症FXIII欠損症における珍しい母親のセグメントUPDという珍しい症例を示している。常染色体劣性遺伝の出血性疾患において、片親のみが罹患している場合の稀な原因としてのUPDは、遺伝カウンセリングにおいて重要である。

Uniparental disomy (UPD) refers to a situation when a person inherits both homologs of a region or complete part of a chromosome from only one parent. Here, we present an unusual case of UPD in congenital severe factor (F) XIII deficiency. A 6-year-old girl experienced cephalhematoma and umbilical bleeding after birth and easy bruising, and postextraction bleeding since early infancy. FXIII activity was 0% [mother 53.7% and father 132.5% (normal 70-140%)] and the FXIII antigen level was 2.5% [mother 38.9% and father 151% (normal 75-155%)]. The washed platelet FXIII activity was 0.1% in the patient (normal 64-144%), suggesting a deficiency of FXIII-A subunit. The FXIII-A subunit genetic analysis detected a homozygous p.Arg382Ser mutation. A similar heterozygous mutation was detected in the mother but surprisingly, not in the father. Kinship was confirmed by a paternity test. To confirm the possibility of UPD, a test using four markers in the vicinity of the F13A1 gene revealed that she inherited duplicate mutations from a heterozygous mutation in her mother, presenting a unique case of unusual maternal segmental UPD in otherwise unexplained congenital (homozygous) severe FXIII deficiency. UPD as a rare cause of autosomal recessive bleeding disorder when only one parent is affected is critical for genetic counseling.