NPTIIc（SLC34A3）変異を有する患者を管理するための新しい治療法としてのフルコナゾール。症例報告

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Am. J. Kidney Dis..2019 06;73(6):886-889. S0272-6386(19)30006-X. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.12.026.Epub 2019-02-11.

NPTIIc（SLC34A3）変異を有する患者を管理するための新しい治療法としてのフルコナゾール。症例報告

Fluconazole as a New Therapeutic Tool to Manage Patients With NPTIIc (SLC34A3) Mutation: A Case Report.

Aurélia Bertholet-Thomas
Nathalie Tram
Laurence Dubourg
Sandrine Lemoine
Arnaud Molin
Justine Bacchetta

PMID: 30765103 DOI: 10.1053/j.ajkd.2018.12.026.

抄録

ナトリウム／リン酸塩コトランスポーター2C（NPTIIc）をコードするSLC34A3遺伝子の変異は、腎リン酸塩再吸収の低下、低リン酸血症、線維芽細胞増殖因子23および副甲状腺ホルモンの減少、および1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25[OH]D）レベルの上昇を誘導する。完全な表現型は、低リン血症、高カルシウム尿、およびネフローリチア症/ネフローカルシン症を特徴とし、成人では慢性腎臓病および骨粗鬆症に至る。腎石灰化症のために紹介された15歳の少年を報告する。高カルシウム血症，高カルシウム尿症，血清リン酸値正常，尿細管リン酸再吸収正常，血清副甲状腺ホルモン抑制を伴う血清1,25(OH)D値上昇を呈した．SLC34A3に複合ヘテロ接合体変異が認められた。ヒドロクロロチアジドは石灰尿を減少させなかった。1α-ヒドロキシラーゼの阻害薬であるフルコナゾールは、糸球体濾過率を低下させることなく石灰尿を正常化するのに有効であった。SLC334A3変異児は、血清リン酸値が正常で、腎リン酸再吸収も正常であり、あまり典型的ではない表現型を呈する可能性があると結論づけた。CYP24A1に変異がなくても1,25(OH)Dレベルが上昇している場合には、NPTIIcの遺伝的異常を考慮すべきである。1,25(OH)D値を低下させるフルコナゾールの有用性については、より大規模な試験での確認が必要である。

Mutations in the SLC34A3 gene, encoding the sodium/phosphate cotransporter 2C (NPTIIc), induce decreased renal phosphate reabsorption, hypophosphatemia, decreased fibroblast growth factor 23 and parathyroid hormone, and increased 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25[OH]D) levels. The complete phenotype is characterized by hypophosphatemia, hypercalciuria, and nephrolithiasis/nephrocalcinosis, leading to chronic kidney disease and osteoporosis in adults. We report a 15-year-old boy referred for nephrocalcinosis. The patient demonstrated hypercalcemia, hypercalciuria, normal serum phosphate level, normal tubular phosphate reabsorption, and increased serum 1,25(OH)D level with suppressed serum parathyroid hormone. Compound heterozygous mutations in SLC34A3 were found. Hydrochlorothiazide failed to decrease calciuria. Fluconazole, an inhibitor of 1α-hydroxylase, was effective in normalizing calciuria without decreasing glomerular filtration rate. We conclude that children with SLC334A3 mutations can present with a less-typical phenotype, having normal serum phosphate levels and normal renal phosphate reabsorption. Genetic abnormalities of NPTIIc should be considered in cases of increased 1,25(OH)D levels without mutations in CYP24A1. The utility of fluconazole to decrease 1,25(OH)D levels requires confirmation in larger studies.