アロプリノールは急性リンパ芽球性白血病患者におけるメルカプトプリン誘発性低血糖症を逆転させる

Allopurinol reverses mercaptopurine-induced hypoglycemia in patients with acute lymphoblastic leukemia.

• Melissa Zhang
• Bruce Bostrom

抄録

空腹時低血糖症は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対するメルカプトプリン（6MP）維持療法の合併症として知られている。これは、メチル化代謝物である6-メチル-メルカプトプリン（6MMP）の高濃度と関連している。低血糖症の症状には、朝の振戦、吐き気、嘔吐などがあります。我々は以前、6MMPの投与量を夕方から朝に切り替えることで、6MMPを減少させることで低血糖が解消されることを示したが、6MMPの減少は一過性のものであり、低血糖の再発を引き起こす可能性があることを示した。クローン病の小児および成人において、アロプリノールと6MPの併用投与は、チオプリン代謝酵素（TPMT）の活性を阻害し、6MMPを減少させ、その耐性を改善します。TPMTを阻害した結果，6MPは6-チオグアニンヌクレオチド（6TGN）を産生する方向にシフトし，6MPの投与量を減らさなければ汎血球減少症を引き起こす。我々は、ALLと6MMP関連低血糖症を有する2人の患者において、6MPの用量を減らしたアロプリノールを投与したところ、6MMPの完全かつ持続的な抑制が得られ、低血糖症とその症状が速やかに逆転したことを示した。

Fasting hypoglycemia is a known complication of mercaptopurine (6MP) maintenance therapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL). It is associated with high levels of the methylated metabolite 6-methyl-mercaptopurine (6MMP). Symptoms of hypoglycemia include morning tremulousness, nausea and vomiting. We have previously shown that switching 6MP dosing from evening to morning resolved hypoglycemia by reducing 6MMP; however, the reduction of 6MMP was only transient, potentially resulting in return of hypoglycemia. In children and adults with Crohn's disease, co-prescribing allopurinol with 6MP blocks the activity of thiopurine methytransferase (TPMT), reducing 6MMP and improving its tolerance. As a consequence of inhibiting TPMT, 6MP is shunted toward the production of 6-thioguanine nucleotide (6TGN), which will result in pancytopenia if the dose of 6MP is not reduced. We demonstrate that allopurinol with a reduced dose of 6MP in two patients with ALL and 6MMP-associated hypoglycemia resulted in a complete and sustained suppression of 6MMP and rapid reversal of hypoglycemia and its symptoms.

Copyright: © 2019 Zhang M and Bostrom B.