年齢と体格指数を調整した体重ベースの非分画ヘパリン投与法の導出と検証

Derivation and Validation of Age- and Body Mass Index-Adjusted Weight-Based Unfractionated Heparin Dosing.

• James W Schurr
• Anne-Marie Muske
• Craig A Stevens
• Sarah E Culbreth
• Katelyn W Sylvester
• Jean M Connors

抄録

未分画ヘパリンの投与は予測不可能であり、肥満や加齢に伴う分布や代謝の変化を含む多くの薬物動態学的変化の対象となる。治療範囲を目標とする場合、患者の投与量をよりよく予測するために、体重ベースの投与が一般的に用いられている。年齢および体格指数に対して体重ベースの投与量を調整する投与方程式は，治療上の投与量予測を改善する可能性がある．我々は，治療的に活性化された部分トロンボプラスチン時間を 60～80 秒とすることを目標に，年齢と体格指数に対して体重ベースの未分割ヘパリンを調整するための方程式を開発するために，導出および検証期間を有する 2 相観察研究を行った．第1期では、レトロスペクティブに抗凝固療法を達成した患者を同定し、線形回帰法を用いて、年齢と体重指数を調整した体重ベースの投与量の予測式を決定しました。第2期では、患者をプロスペクティブに観察的に同定し、その患者が治療的になった未分割ヘパリンの投与量を、体重ベースの投与量、および年齢と肥満度指数を調整した予測投与量の両方と比較した。年齢および肥満度指数を調整した予測用量と実際の治療用量との相関は0.703であったのに対し，経験的な体重ベースの用量と実際の治療用量との相関は0.532であった（P = 0.05）。未分割ヘパリンの治療用量予測は，年齢と体重指数調整後の体重ベースの投与によって有意に改善された．このアプローチを実世界で検証するためには、プロスペクティブな無作為化試験でのさらなる研究が必要である。

Unfractionated heparin dosing is unpredictable and subject to numerous pharmacokinetic changes including distribution and metabolic changes associated with obesity and age. Weight-based dosing is commonly used to better predict the dose for a patient when targeting a therapeutic range. A dosing equation that adjusts weight-based doses for age and body mass index may improve therapeutic dose prediction. We conducted a 2-phase observational study with a derivation and validation period to develop an equation to adjust weight-based unfractionated heparin for age and body mass index to target a therapeutic activated partial thromboplastin time of 60 to 80 seconds. The first phase retrospectively identified patients who acheived therapeutic anticoagulation and utilized linear regression to determine a predictive equation for weight-based dosing that adjusts for age and body mass index. The second phase prospectively identified patients in an observational manner and compared the dose of unfractionated heparin on which they became therapeutic against both the weight-based dose and the predicted dose adjusted for age and body mass index. The correlation between predictive age and body mass index adjusted dose and actual therapeutic dose was 0.703 compared to the correlation between the empiric weight-based dose and actual therapeutic dose which was 0.532 ( P = .05). Age and body mass index adjusted weight-based dosing significantly improved therapeutic dose prediction for unfractionated heparin. Further study in a prospective, randomized trial is warranted for validation of this approach in a real world setting.