進行性皮膚線維症は、ヨーロッパの強皮症試験研究（EUSTAR）コホートにおけるびまん性皮膚全身性硬化症患者の肺機能の低下および生存率の悪化と関連している

Progressive skin fibrosis is associated with a decline in lung function and worse survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis in the European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) cohort.

• Wanlong Wu
• Suzana Jordan
• Nicole Graf
• Janethe de Oliveira Pena
• John Curram
• Yannick Allanore
• Marco Matucci-Cerinic
• Janet E Pope
• Christopher P Denton
• Dinesh Khanna
• Oliver Distler

抄録

目的:

びまん性皮膚全身性硬化症（DCSSc）患者の追跡調査中に、進行性皮膚線維化が内臓臓器の進行および死亡率と関連しているかどうかを明らかにすること。

OBJECTIVES: To determine whether progressive skin fibrosis is associated with visceral organ progression and mortality during follow-up in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc).

方法:

我々は、欧州強皮症試験研究データベースから、dcSSc、ベースラインの修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）≧7、ベースラインから12±3ヶ月後の有効なmRSS、および年1回のフォローアップ訪問≧1の患者を評価した。進行性皮膚線維症は、ベースラインから12±3ヶ月間にmRSSが5以上、25%以上増加したものと定義した。アウトカムは、肺、心血管、腎の進行、全死亡であった。皮膚の進行と転帰の間の関連は、Kaplan-Meier生存率分析および多変量Cox回帰によって評価された。

METHODS: We evaluated patients from the European Scleroderma Trials and Research database with dcSSc, baseline modified Rodnan skin score (mRSS) ≥7, valid mRSS at 12±3 months after baseline and ≥1 annual follow-up visit. Progressive skin fibrosis was defined as an increase in mRSS >5 and ≥25% from baseline to 12±3 months. Outcomes were pulmonary, cardiovascular and renal progression, and all-cause death. Associations between skin progression and outcomes were evaluated by Kaplan-Meier survival analysis and multivariable Cox regression.

結果:

1021人の患者のうち、78人（7.6％）が進行性の皮膚線維症（皮膚進行症）を有していた。追跡期間中央値は3.4年であった。生存期間解析の結果、皮膚線維化が進行した患者は、進行していない患者に比べて、FVCが10％以上低下する確率（53.6％対34.4％；p<0.001）および全死因死亡（15.4％対7.3％；p=0.003）が有意に高いことが示された。これらの有意な関連は、ベースラインのmRSSが低い（22/51以下）、または疾患期間が短い（15ヵ月以下）患者のサブグループ解析においても認められた。多変量解析では、1年以内の皮膚の進行は、10％以上のFVC低下（HR 1.79、95％CI 1.20～2.65）および全死因死亡（HR 2.58、95％CI 1.31～5.09）と独立して関連していました。

RESULTS: Of 1021 included patients, 78 (7.6%) had progressive skin fibrosis (skin progressors). Median follow-up was 3.4 years. Survival analyses indicated that skin progressors had a significantly higher probability of FVC decline ≥10% (53.6% vs 34.4%; p<0.001) and all-cause death (15.4% vs 7.3%; p=0.003) than non-progressors. These significant associations were also found in subgroup analyses of patients with either low baseline mRSS (≤22/51) or short disease duration (≤15 months). In multivariable analyses, skin progression within 1 year was independently associated with FVC decline ≥10% (HR 1.79, 95% CI 1.20 to 2.65) and all-cause death (HR 2.58, 95% CI 1.31 to 5.09).

結論:

1 年以内に皮膚線維化が進行すると、経過観察期間中の dcSSc の肺機能の低下と生存率の悪化と関連している。これらの結果は、mRSSがdcSScのサロゲートマーカーであることを確認したものであり、今後の臨床試験におけるコホートの充実やリスク層別化に役立つと考えられる。

CONCLUSIONS: Progressive skin fibrosis within 1 year is associated with decline in lung function and worse survival in dcSSc during follow-up. These results confirm mRSS as a surrogate marker in dcSSc, which will be helpful for cohort enrichment in future trials and risk stratification in clinical practice.

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