粘膜炎の動物モデル：病態生物学的理解を進め、治療標的を同定するための重要なツール

Animal models of mucositis: critical tools for advancing pathobiological understanding and identifying therapeutic targets.

抄録

総説の目的:

粘膜炎は抗がん剤治療の副作用として広くみられるが、その管理は不十分である。口腔と消化管の両方に影響を及ぼす粘膜炎は感染症を引き起こしやすく、広範な支持療法を必要とするため、がん治療に伴う経済的負担の増大に寄与している。動物モデルは粘膜炎研究の重要な側面であり続け、その病因に関する新たな洞察を提供し、治療標的を明らかにしている。今回の総説は、粘膜炎研究に用いられている現在の動物モデルの包括的な概要を提供することを目的としている。

PURPOSE OF REVIEW: Mucositis remains a prevalent, yet poorly managed side effect of anticancer therapies. Mucositis affecting both the oral cavity and gastrointestinal tract predispose to infection and require extensive supportive management, contributing to the growing economic burden associated with cancer care. Animal models remain a critical aspect of mucositis research, providing novel insights into its pathogenesis and revealing therapeutic targets. The current review aims to provide a comprehensive overview of the current animal models used in mucositis research.

最近の知見:

多種多様な粘膜炎モデル動物が存在することは、支持腫瘍学が極めて異質な領域であり、さまざまな抗癌剤の独特な細胞毒性機序があることを強調している。ゴールデン・シリアンハムスターは、単回照射および分割照射、ならびに化学放射線により誘発される口腔粘膜炎を研究するための最も標準的な動物である。消化管粘膜炎の研究では、ラット、マウス、ブタ、イヌのすべてがその病態生物学にユニークな視点を提供しており、普遍的に受け入れられているゴールドスタンダードモデルは存在しない。

RECENT FINDINGS: A wide variety of animal models of mucositis exist highlighting the highly heterogenous landscape of supportive oncology and the unique cytotoxic mechanisms of different anticancer agents. Golden Syrian hamsters remain the gold-standard species for investigation of oral mucositis induced by single dose and fractionated radiation as well as chemoradiation. There is no universally accepted gold-standard model for the study of gastrointestinal mucositis, with rats, mice, pigs and dogs all offering unique perspectives on its pathobiology.

要旨:

動物モデルは粘膜炎研究の重要な側面であり、粘膜炎の病態生物学にこれまでにない洞察を与える。担癌モデル、周期的投与スケジュール、併用薬、遺伝子改変動物の導入は、粘膜炎の理解を深める上で不可欠である。

SUMMARY: Animal models are a critical aspect of mucositis research, providing unprecedent insight into the pathobiology of mucositis. Introduction of tumour-bearing models, cyclic dosing scheduled, concomitant agents and genetically modified animals have been integral in refining our understanding of mucositis.