肺疾患のトランスレーショナル研究における細胞を用いた治療法の動物モデルへの洞察自然発生性喘息の馬は正しい選択か？

Insights into animal models for cell-based therapies in translational studies of lung diseases: Is the horse with naturally occurring asthma the right choice?

• Anna Lange-Consiglio
• Luca Stucchi
• Enrica Zucca
• Jean Pierre Lavoie
• Fausto Cremonesi
• Francesco Ferrucci

抄録

ヒトの喘息は、気道の慢性的な炎症を伴う広範な疾患であり、生活の質の低下、障害、死亡につながる。コルチコステロイドの投与は、喘息患者の治療の主流となっています。コルチコステロイドは気道閉塞を軽減し、生活の質を改善するが、多くの患者では治療にもかかわらず症状が持続する。さらに、利用可能な治療法では、喘息に存在する肺の病理学を逆転させることはできませんでした。ヒト喘息の新しい治療標的を同定するために、主にラットやマウスを用いた動物モデルが研究されてきた。代替的な動物モデルとして馬を用いることも可能であり、自然に発生する喘息は、ヒトでの試験に移行する前に、マウス試験を中心に設計された治療法を試験するための重要なステップとなる可能性がある。馬は自然に喘息に悩まされているが、これは人間の喘息と顕著な類似性がある。重度の馬喘息（SEA）は、主にTh2によって免疫学的に媒介される可逆性の気管支痙攣と好中球の肺への蓄積によって特徴づけられる。さらに、SEAで起こる肺のリモデリングは、ヒト喘息のそれと酷似しており、組織修復や新しい治療法を研究する上で、馬をモデルにしたユニークな研究が行われている。間葉系間葉系間質細胞（MSCs）とその誘導体（条件付き培地と細胞外小胞）を用いた細胞治療は、組織再生のための新しい治療法として貢献できる可能性がある。細胞治療は、単に炎症過程を調整するだけではなく、損傷部位の修復や再生、アレルゲンに対する反応を抑えることができるという点で、従来の治療法よりも有利であることが証明されるかもしれません。

Human asthma is a widespread disease associated with chronic inflammation of the airways, leading to loss of quality of life, disability and death. Corticosteroid administration is the mainstream treatment for asthmatic patients. Corticosteroids reduce airway obstruction and improve quality of life, although symptoms persist despite treatment in many patients. Moreover, available therapies failed to reverse the lung pathology present in asthma. Animal models, mostly rats and mice, in which the disease is experimentally induced, have been studied to identify new therapeutic targets for human asthma. Alternative animal models could include horses in which naturally occurring asthma could represent an important step to test therapies, potentially designed around mouse studies, before being translated to human testing. Horses naturally suffer from asthma, which has striking parallels with human asthma. Severe equine asthma (SEA) is characterized by reversible bronchospasms and neutrophil accumulation in the lungs immunologically mediated mainly by Th2. Moreover, the pulmonary remodelling that occurs in SEA closely resembles that of human asthma, making the equine model unique for investigation of tissue repair and new therapies. Cell therapy, consisting on mesenchymal stromal cells (MSCs) and derivatives (conditioned medium and extracellular vesicles), could represent a novel therapeutic contribution for tissue regeneration. Cell therapy may prove advantageous over conventional therapy in that it may repair or regenerate the site of injury and reduce the reaction to allergens, rather than simply modulating the inflammatory process.

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