ノルエピネフリントランスポーターの発現変化は、高血圧やうつ病の発症に関与しています

Altered expression of norepinephrine transporter participate in hypertension and depression through regulated and .

• Lin Meng
• Xiaoxue Bai
• Yan Zheng
• Dongmei Chen
• Yang Zheng

抄録

:疾患別にノルエピネフリントランスポーター()遺伝子レベルを比較することで、うつ病と高血圧の関連におけるヒストン修飾の役割を探った。次に、炎症性サイトカインとの相関性の発現を解析し、うつ病と高血圧の関連メカニズムを検出するための新たな方向性を示した。酵素結合免疫吸着法により、多様な群の血清中のNE発現量を検出した。続いて、うつ病群と高血圧群の異なる 9 名の女性被験者を対象に、ウエスタンブロットによりヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）、ヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）、H3K27ac、インターロイキン-6（）を検出し、クロマチン免疫沈降ポリメラーゼ連鎖反応（Chip-PCR）により NET 遺伝子のアセチル化の程度が転写レベルに影響を与えていることを確認した。また、SPSS19.0を用いてNET遺伝子との相関関係を解析した。最後に、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）とウエスタンブロットを用いて、ヒト臍帯静脈内皮細胞およびNeuro-2a細胞における過剰発現または干渉処理後の発現量と発現レベルを検出した。HATおよびH3K27acの発現量は、D-H群およびnonD-nonH群の方がnonD-nonH群よりも低かった。このことから、アセチル化度が高いほど遺伝子の発現が促進される可能性があることが示された。一方、アセチル化度が高いほど遺伝子の発現が促進されることが示唆されたが、アセチル化度が高いほど遺伝子の発現が促進されることが示唆された。また、HUVECsと神経細胞の両方において、mRNAとタンパク質の部分発現が抑制されることが確認された（<0.01）。 結論として、遺伝子の発現の差異は、うつ病と高血圧の相互作用において重要な因子として機能している可能性がある。

: We explored the role of histone modification in the association of depression-hypertension by comparing norepinephrine transporter () gene levels in different depression-hypertensive patients. Then, we analyzed the expression of correlation with inflammatory cytokines to provide a new direction for detecting the association mechanism between depression and hypertension.: NE expression levels in serum of diverse groups were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Then histone acetyltransferase (HAT), histone deacetylase (HDAC), H3K27ac, , and interleukin-6 () were detected by western blot in nine female subjects in different depression and hypertension groups, and Chromatin immunoprecipitation-polymerase chain reaction (Chip-PCR) were used to confirm the degree of acetylation affecting on the transcription level of NET gene. Meanwhile, correlation between with was analyzed by SPSS19.0 software program. Finally, Quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) and western blot were used to detect and expression levels after overexpression or interference treatment in human umbilical vein endothelial cells and Neuro-2a cells.: The expression of HAT and H3K27ac had lower levels in D-H and nonD-H group than nonD-nonH group. The results showed that higher acetylation could promote expression of genes. Meanwhile, the expression of had a significant negative correlation with ( = -0.933, < 0.01) and tumor necrosis factor () ( = -0.817, < 0.01) in subjects. In addition, the results confirmed that and mRNA and protein partial expressions could be inhibited by in both HUVECs and Neuronal cells ( < 0.01).: In conclusion, differential expression of gene might function as an important factor in interaction between depression and hypertension by partially targeting and .