薬物代謝に及ぼす放射線の影響。レビュー

Effects of Radiation on Drug Metabolism: A Review.

• Xiangyang Li
• Jianxin Yang
• Yijie Qiao
• Yabin Duan
• Yuanyao Xin
• Yongqiong Nian
• Lin Zhu
• Guiqin Liu

抄録

背景:

放射線は、水質汚染、大気汚染、騒音公害に次いで4番目に多い汚染の種類です。放射線は正常な身体機能に悪影響を及ぼす可能性があります。放射線は、薬物代謝酵素や薬物輸送体のタンパク質やmRNAの発現、薬物の薬物動態特性を変化させ、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与えます。そのため、放射線下での薬物の薬物動態の変化を調べることが重要です。

BACKGROUND: Radiation is the fourth most prevalent type of pollution following the water, air and noise pollution. It can adversely affect normal bodily functions. Radiation alters the protein and mRNA expression of drugmetabolizing enzymes and drug transporters and the pharmacokinetic characteristics of drugs, thereby affecting drug absorption, distribution, metabolism, and excretion. Therefore, it is important to study the pharmacokinetic changes in drugs under radiation.

方法:

環境汚染や臨床治療による電離放射線や非電離放射線が薬物代謝酵素や薬物輸送体のタンパク質やmRNAの発現に及ぼす影響に関するデータを更新すること。放射線下での薬物の薬物動態変化に関するデータや情報を解析し、まとめた。

METHODS: To update data on the effects of ionizing radiation and non-ionizing radiation caused by environmental pollution or clinical treatments on the protein and mRNA expression of drug-metabolizing enzymes and drug transporters. Data and information on pharmacokinetic changes in drugs under radiation were analyzed and summarized.

結果:

チトクロムＰ４５０に対する放射線の影響はまだ議論の対象となっている。高線量放射線はラット、ゼブラフィッシュまたはヒトのCYP1A1とCYP1B1、ラットのCYP1A2、CYP2B1、CYP3A1、マウスまたはラットのCYP2E1の発現を増加させ、ラットのCYP2C11とCYP2D1の発現を減少させるとの説が広く信じられている。 放射線は多剤耐性蛋白質、多剤耐性関連蛋白質、乳癌耐性蛋白質の発現を増加させた。化学放射線併用療法では一部の薬剤の代謝やクリアランスが増加したが、半減期、平均滞留時間、曲線下面積は減少した。チトクロームP450および薬物輸送体の発現の変化は、放射線下での薬物動態の変化と一致していた。

RESULTS: The effect of radiation on cytochrome P450 is still a subject of debate. The widespread belief is that higherdose radiation increased the expression of CYP1A1 and CYP1B1 of rat, zebrafish or human, CYP1A2, CYP2B1, and CYP3A1 of rat, and CYP2E1 of mouse or rat, and decreased that of rat's CYP2C11 and CYP2D1. Radiation increased the expression of multidrug resistance protein, multidrug resistance-associated protein, and breast cancer resistance protein. The metabolism of some drugs, as well as the clearance, increased during concurrent chemoradiation therapy, whereas the half-life, mean residence time, and area under the curve decreased. Changes in the expression of cytochrome P450 and drug transporters were consistent with the changes in the pharmacokinetics of some drugs under radiation.

結論:

本レビューの結果、環境汚染や臨床治療による放射線は、薬物の薬物動態を変化させる可能性があることが示唆された。したがって，放射線照射後に薬物の薬物動態を再確認し，最適な線量を再評価する必要がある。

CONCLUSION: The findings of this review indicated that radiation caused by environmental pollution or clinical treatments can alter the pharmacokinetic characteristics of drugs. Thus, the pharmacokinetics of drugs should be rechecked and the optimal dose should be re-evaluated after radiation.

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