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ヒトコレクトリン-11（COLEC11）とそのMASP2との相乗的な遺伝的相互作用は、シャーガス病の病態生理に関連しています
Human collectin-11 (COLEC11) and its synergic genetic interaction with MASP2 are associated with the pathophysiology of Chagas Disease.
PMID: 30995222 PMCID: PMC6488100. DOI: 10.1371/journal.pntd.0007324.
抄録
シャーガス病（CD）は、トリパノソーマ・クルジ（Trypanosoma cruzi）によって引き起こされる人獣共通感染症である。複雑な病態生理と可変性の臨床症状により、CDの転帰は寄生虫の持続性と宿主の免疫反応に影響されます。補体活性化は病原体に対する主要な防御機構の一つであり、パターン認識分子（PRM）による病原体認識を介して開始することができる。コレクチン-11は、多機能可溶性PRMレクチンであり、全身に広く分布しており、宿主防御、恒常性維持、胚発生に重要な役割を果たしています。コレクチンは、マンノース結合型レクチン結合型セリンプロテアーゼ（MASPs）との複合体で、補体の活性化を開始し、T. cruziを含む病原体に対する役割を果たしていると考えられています。本研究では、ブラジルの慢性CD患者251人と健常者108人のコホートを対象に、コレクチン-11の血漿中濃度とエクソン7のCOLEC11バリアントを評価した。COLEC11とMASP2バリアントの間の遺伝子間相互作用を解析した。コレクチン11のレベルは、対照群と比較してCD患者で有意に低下した（p<0.0001）。対立遺伝子rs7567833G、遺伝子型rs7567833AGおよびrs7567833GG、COLEC11*GGCハプロタイプは、T. cruzi感染および症候性CDへの臨床的進行に関連していた。COLEC11とMASP2*CDのリスク遺伝子型は、心筋症（p = 0.014；OR 9.3、95% CI 1.2-74）および心消化性CD（p = 0.005；OR 15.2、95% CI 1.7-137）と関連しており、両方の遺伝子型が疾患の免疫調節において相乗的に作用していることが示唆された。CD患者におけるCollectin-11のレベルの低下は、疾患プロセスと関連している可能性がある。COLEC11変異体rs7567833G、およびCOLEC11とMASP2*CDリスク遺伝子型の相互作用は、CDの病態生理に関連していた。
Chagas Disease (CD) is an anthropozoonosis caused by Trypanosoma cruzi. With complex pathophysiology and variable clinical presentation, CD outcome can be influenced by parasite persistence and the host immune response. Complement activation is one of the primary defense mechanisms against pathogens, which can be initiated via pathogen recognition by pattern recognition molecules (PRMs). Collectin-11 is a multifunctional soluble PRM lectin, widely distributed throughout the body, with important participation in host defense, homeostasis, and embryogenesis. In complex with mannose-binding lectin-associated serine proteases (MASPs), collectin-11 may initiate the activation of complement, playing a role against pathogens, including T. cruzi. In this study, collectin-11 plasma levels and COLEC11 variants in exon 7 were assessed in a Brazilian cohort of 251 patients with chronic CD and 108 healthy controls. Gene-gene interactions between COLEC11 and MASP2 variants were analyzed. Collectin-11 levels were significantly decreased in CD patients compared to controls (p<0.0001). The allele rs7567833G, the genotypes rs7567833AG and rs7567833GG, and the COLEC11*GGC haplotype were related to T. cruzi infection and clinical progression towards symptomatic CD. COLEC11 and MASP2*CD risk genotypes were associated with cardiomyopathy (p = 0.014; OR 9.3, 95% CI 1.2-74) and with the cardiodigestive form of CD (p = 0.005; OR 15.2, 95% CI 1.7-137), suggesting that both loci act synergistically in immune modulation of the disease. The decreased levels of collectin-11 in CD patients may be associated with the disease process. The COLEC11 variant rs7567833G and also the COLEC11 and MASP2*CD risk genotype interaction were associated with the pathophysiology of CD.