ジイソプロピルホスホロフルオライドの亜急性曝露後の酸化的および病理組織学的変化。N-アセチルシステインの有益な効果

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Life Sci..2019 Jul;228:98-111. S0024-3205(19)30335-2. doi: 10.1016/j.lfs.2019.04.067.Epub 2019-04-30.

ジイソプロピルホスホロフルオライドの亜急性曝露後の酸化的および病理組織学的変化。N-アセチルシステインの有益な効果

Oxidative and histopathological alterations after sub-acute exposure of diisopropyl phosphorofluoridate in mice: Beneficial effect of N‑acetylcysteine.

Jebin Jacob John
D P Nagar
Niranjan L Gujar
Rahul Bhattacharya

PMID: 31051153 DOI: 10.1016/j.lfs.2019.04.067.

抄録

エーアイエムズ:

N-アセチルシステイン（NAC）の亜急性ジイソプロピルホスホロフルオライド（DFP）中毒に対する保護効果を評価した。

AIMS: Protective efficacy of N‑acetylcysteine (NAC) was assessed against sub-acute diisopropyl phosphorofluoridate (DFP) poisoning in mice.

主な方法:

マウスは、6つのそれぞれの9つのグループに割り当てられました：ビヒクルコントロール、DFP（0.125 LD≈0.483mg/kg bwt、s.c.）、DFP +アトロピン（ATR、10mg/kg bwt、i.p.0min）；DFP+Pralidoxime（2-PAM、30mg/kg bwt、i.m.、0min）；DFP+NAC（150mg/kg bwt、i.p.、-60min）；DFP+ATR+NAC；DFP+2-PAM+NAC；DFP+ATR+2-PAM；およびDFP+ATR+2-PAM+NACを投与した。動物は、毎日２１ｄの間、様々な処置を受けた。血漿中ブチリルコリンエステラーゼ（ＢＣｈＥ）を曝露の７、１４および２１ｄ後に測定した。脳アセチルコリンエステラーゼ（AChE）および還元グルタチオン（GSH）、マロンジアルデヒド（MDA）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、グルタチオン還元酵素（GR）、カタラーゼ（CAT）およびスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）を21d曝露後に測定した（脳、肝臓および腎臓）。また、組織病理学、免疫組織化学、および誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）およびc-fosのウェスタンブロットを行った。

MAIN METHODS: Mice were allocated into nine groups of six each: vehicle control; DFP (0.125 LD ≈ 0.483 mg/kg bwt, s.c.); DFP + Atropine (ATR, 10 mg/kg bwt, i.p., 0 min); DFP + Pralidoxime (2-PAM, 30 mg/kg bwt, i.m., 0 min); DFP + NAC (150 mg/kg bwt, i.p., -60 min); DFP + ATR + NAC; DFP + 2-PAM + NAC; DFP + ATR + 2-PAM; and DFP + ATR + 2-PAM + NAC. Animals received various treatments for 21 d daily. Plasma butyrylcholinesterase (BChE) was measured after 7, 14 and 21 d of exposure. Brain acetylcholinesterase (AChE) and reduced glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), catalase (CAT), and superoxide dismutase (SOD) were measured (brain, liver and kidney) after 21 d of exposure. Histopathology, immunohistochemistry, and Western blot for inducible nitric oxide synthase (iNOS) and c-fos were also performed.

重要な発見:

DFPはBChEとAChEレベルを有意に減少させた。また、GSH、CAT、SOD（脳と肝臓）、GPx、GR、MDA（脳）レベルの上昇も認められた。DFPは顕著な病理組織（脳、肝臓、腎臓）とiNOS、c-fosタンパク質の過剰発現（脳）を引き起こした。NACは、ほとんどのパラメータにおいてATRおよび2-PAMの保護効果を増強したが、iNOSおよびc-fos発現においては有意な保護効果は認められなかった。

KEY FINDINGS: DFP significantly reduced BChE and AChE levels. Diminished GSH, CAT, SOD (brain and liver), GPx, GR, and elevated MDA (Brain) levels were also observed. DFP caused notable histopathology (brain, liver and kidney) and over expression of iNOS, and c-fos proteins (brain). NAC enhanced the protective efficacy of ATR and 2-PAM in most parameters, without any appreciable protection in iNOS and c-fos expression.

意義:

NACはATRおよび2-PAMとの併用により亜急性DFP中毒に対して顕著な効果を示し、OP中毒の管理に有用であることが示唆された。

SIGNIFICANCE: NAC as an adjunct with ATR and 2-PAM, exhibited marked beneficial effects against sub-acute DFP poisoning, indicating its possible implications in the management of OP poisoning.