WRNIP1はPrimPolの量を制御する

WRNIP1 Controls the Amount of PrimPol.

• Akari Yoshimura
• Mizuho Oikawa
• Hitomi Jinbo
• Yuri Hasegawa
• Takemi Enomoto
• Masayuki Seki

抄録

ヴェルナーヘリカーゼ相互作用タンパク質1（WRNIP1）は、もともとヴェルナー症候群の原因遺伝子の産物であるWRNと相互作用するタンパク質として同定されていた。これまでの研究から、WRNIP1はトランスレーション合成（TLS）に関与していることが示唆されていた。私たちは、WRNIP1とTLSポリメラーゼPolηが存在しない場合、DNAポリメラーゼδとプリマーゼポリメラーゼ(PrimPol)が関与する新しいエラーフリーな経路が、紫外線ダメージを受けたDNAテンプレート上でDNAを合成することを提案しました。そこで本研究では、WRNIP1とPrimPolの関係を解析した。その結果、WRNIP1とPrimPolは細胞内で複合体を形成していることがわかった。その結果、WRNIP1を過剰に発現させた細胞ではPrimPolの発現が低下したが、WRNIP1を欠失させた細胞では発現が上昇した。WRNIP1が介在するPrimPolの量の減少は、プロテアソーム阻害剤で細胞を処理することで抑制された。

Werner helicase-interacting protein 1 (WRNIP1) was originally identified as a protein that interacts with WRN, the product of the gene responsible for Werner syndrome. Our previous studies suggested that WRNIP1 is implicated in translesion synthesis (TLS), a process in which specialized TLS polymerases replace replicative DNA polymerase and take over DNA synthesis on damaged templates. We proposed that a novel error-free pathway involving DNA polymerase δ and primase-polymerase (PrimPol) functions to synthesize DNA on UV-damaged DNA templates in the absence of WRNIP1 and the TLS polymerase Polη. Hence, in the current study, we analyzed the relationship between WRNIP1 and PrimPol. We found that WRNIP1 and PrimPol form a complex in cells. PrimPol protein expression was reduced in cells overexpressing WRNIP1, but was increased in WRNIP1-depleted cells. The WRNIP1-mediated reduction in the amount of PrimPol was suppressed by treatment of the cells with proteasome inhibitors, suggesting that WRNIP1 is involved in the degradation of PrimPol via the proteasome.