新生児および乳児の進行性肝血管腫におけるヘッジホッグシグナル伝達の活性化

Activation of Hedgehog Signaling in Aggressive Hepatic Hemangioma in Newborns and Infants.

• Danielle Wendling-Keim
• Christian Vokuhl
• Christoph Walz
• Lynn Rieder
• Rainer Grantzow
• Dietrich VON Schweinitz
• Roland Kappler
• Michael Berger

抄録

背景・目的:

肝血管腫（HH）は、重大な合併症を伴う侵攻性の経過を示すことがある。侵攻性経過を識別する予後マーカーは全く存在しない。我々は、ヘッジホッグシグナル伝達が侵攻性の皮膚血管腫で過剰発現していることを示して以来、ヘッジホッグシグナル伝達が侵攻性の皮膚血管腫でも変化していることを明らかにしてきた。ここでは、ヘッジホッグシグナルが侵攻性のHHでも変化しているという仮説を立てている。

BACKGROUND/AIM: Hepatic hemangiomas (HH) can show an aggressive course with significant complications. Prognostic markers that identify an aggressive course are entirely absent. Since we have showed that Hedgehog signaling is overexpressed in aggressive hemangiomas of the skin. Here, we hypothesize that it is also altered in aggressive HH.

材料と方法:

侵攻性HHを有する7例の検体について、GLUT1の免疫組織学的染色および定量PCRを行った。比較のために、カポシフォーム血管内皮腫（KHE）、皮膚血管腫および正常肝組織の検体を含めた。

MATERIALS AND METHODS: Immunohistological staining for GLUT1 and quantitative PCR was performed in seven specimens with aggressive HH. For comparison, we included specimens of kaposiform hemangioendothelioma (KHE), skin hemangioma and normal liver tissue.

結果:

ヘッジホッグシグナル伝達成分SHHとGLI2、およびその標的遺伝子FOXA2のHHHにおける過剰発現は、侵攻性皮膚血管腫およびKHEにおける発現と類似しており、その発現は軽度の皮膚血管腫よりも有意に高かった。SHHおよびFOXA2の高発現レベルはHHと正の相関を示したが、正常肝組織とは相関しなかった。

RESULTS: Overexpression of the Hedgehog signaling components SHH and GLI2 and its target gene FOXA2 in HH were similar to those found in aggressive skin hemangioma and KHE, their expression being significantly higher than in mild skin hemangioma. High expression levels of SHH and FOXA2 positively correlated with HH, but not with normal liver tissue.

結論:

ヘッジホッグシグナル伝達は、侵攻性のHHではアップレギュレーションされている。この知見は、早期介入を可能にするバイオマーカーにつながる可能性がある。

CONCLUSION: Hedgehog signaling is up-regulated in aggressive HH. This finding may lead to a biomarker allowing early intervention.

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