がんにおけるFGFR4選択的阻害の特許レビュー（2007年～2018年）

A patent review of FGFR4 selective inhibition in cancer (2007-2018).

• Alvaro Quintanal-Villalonga
• Irene Ferrer
• Sonia Molina-Pinelo
• Luis Paz-Ares

抄録

序論:

FGFR4 はチロシンキナーゼ受容体であり、生理的条件下ではリガンド結合により高度に制御された方法で活性化されます。これは、増殖やアポトーシス抵抗性、その他の生理的プロセスに関連した下流のシグナル伝達を誘発します。受容体とそのリガンド、特にFGF19の多くの分子変化は、いくつかの種類の癌で報告されており、特に肝細胞癌に関連しています。さらに、これらは肺癌、乳癌、大腸癌などの他の固形癌でも検出されている。

INTRODUCTION: FGFR4 is a tyrosine kinase receptor which, under physiological conditions, is activated upon ligand binding in a highly regulated manner. This triggers downstream signaling related to proliferation and apoptosis resistance as well as other physiological processes. Many molecular alterations of the receptor and its ligands, specially FGF19, have been reported in several types of cancer, with special relevance in hepatocellular carcinoma. In addition, these have also been detected in other solid malignancies, including lung, breast, or colon cancer, among others.

対象領域:

本レビューは、2007年から2018年6月までに公開された特定のFGFR4阻害剤およびその出願に関する特許文献を対象とする。

AREAS COVERED: This review covers patent literature on specific FGFR4 inhibitors and their applications, published from 2007 to June 2018.

専門家の意見:

FGFR4 阻害は癌治療において重要な役割を果たしている。この受容体を阻害する様々なアプローチを開示した特許が多数報告されており、様々な癌モデルに対して有望な前臨床結果が示されています。現在、FGFR4を標的としたいくつかの低分子阻害剤の安全性と予備的な有効性については、主に肝細胞癌患者を対象とした初期段階の臨床評価が行われている。これらの試験で良好な結果が得られれば、FGFR4-FGF19シグナル伝達異常を有する様々なタイプの腫瘍にFGFR4低分子阻害剤を適用する道が開かれることになるだろう。

EXPERT OPINION: FGFR4 inhibition has gained relevance in oncology. A considerable number of patents disclosing different approaches to inhibit this receptor have been reported, displaying promising preclinical results for different cancer models. Currently, the safety and preliminary efficacy of several small molecule inhibitors targeting FGFR4 are under early phase clinical assessment, mainly in hepatocellular carcinoma patients. If positive results are derived from these trials, they will open the door for the application of FGFR4 small molecule inhibitors to a wide population of tumors of different types that harbor FGFR4-FGF19 signaling dysregulation.