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経皮的電気神経刺激は心不全における心臓の交感神経駆動を減衰させる：MIBG心筋シンチグラフィ無作為化比較試験
Transcutaneous electrical nerve stimulation attenuates cardiac sympathetic drive in heart failure: a MIBG myocardial scintigraphy randomized controlled trial.
PMID: 31149841 DOI: 10.1152/ajpheart.00091.2019.
抄録
心臓の交感神経のオーバードライブは、機能不全に陥った心臓を強心的にサポートする。しかし、心筋梗塞が進行すると、この代償反応は収縮機能を低下させ、独立した死亡予測因子となり、心不全（HF）治療の主要なターゲットとなる。この前向き無作為化二重盲検対照クロスオーバー試験では、心不全患者の心臓交感神経活動に対する非薬理学的治療として頸胸部経皮電気神経刺激（CTENS）を提案した。HF患者17人を、14日間連続で在宅CTENS（1日2回30分、周波数80Hz、パルス数150μs）と対照介入（Sham）に無作為に割り付け、60日間のウォッシュアウトを行った。60日間のウォッシュアウト段階の後、患者は反対側の介入にクロスオーバーされた。心-中胸比（HMR）およびウォッシュアウト率（WR）（それぞれ平面ヨード-メタイドベンジルグアニジン心筋シンチグラフィ画像から得られる交感神経神経の神経密度と活性の指標）、血圧（BP）および心拍数（HR）を、各介入の前後で定量化した。HMR、BP、HRは研究期間中変化しなかった。それにもかかわらず、CTENSはShamと比較してWRを減少させた（CTENS -4±10 vs. Sham +5±15%、=0.03）。PCSI、HMR＞1.6、＝10）と心臓交感神経神経失調症（ICSI、HRM≦1.6、＝7）の2つの独立したグループに割り付けた場合、PCSI患者はCTENS後にWR（-11±9 vs. Sham +8±19％、＝0.007）の重要な減衰を示した。それにもかかわらず、ShamもCTENSもICSI患者のWRの変化を誘発しなかった（＞0.05）。以上の結果から、CTENSはHF患者の心臓交感神経のオーバードライブを抑制することが示唆され、神経調節効果を得るためにはCTENSの温存が不可欠であることが示唆された。臨床試験登録。URL： https://www.clinicaltrials.gov .識別子.NCT03354689. 頸胸部経皮電気神経刺激（CTENS）は心不全患者の心臓交感神経のオーバードライブを減衰させ、自律神経の温存がこの有益な神経調節効果を最大化するための必須因子となる可能性があることを発見しました。その結果、CTENSは心不全患者の過剰な心臓交感神経駆動を減衰させる非侵襲的で非薬理学的な代替戦略として浮上してきた。
Cardiac sympathetic overdrive provides inotropic support to the failing heart. However, as myocardial insult evolves, this compensatory response impairs contractile function and constitutes an independent mortality predictor and a primary target in the treatment of heart failure (HF). In this prospective, randomized, double-blind, controlled crossover trial, we proposed cervicothoracic transcutaneous electrical nerve stimulation (CTENS) as a nonpharmacological therapy on cardiac sympathetic activity in patients with HF. Seventeen patients with HF were randomly assigned to an in-home CTENS (30 min twice daily, 80-Hz frequency, and 150-μs pulse duration) or a control intervention (Sham) for 14 consecutive days. Following a 60-day washout phase, patients were crossed over to the opposite intervention. The heart-to-mediastinum ratio (HMR) and washout rate (WR) (indexes of sympathetic innervation density and activity from planar iodo-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy images, respectively), as well as blood pressure (BP) and heart rate (HR), were quantified before and after each intervention. HMR, BP, and HR did not change throughout the study. Nonetheless, CTENS reduced WR (CTENS -4 ± 10 vs. Sham +5 ± 15%, = 0.03) when compared with Sham. When allocated in two independent groups, preserved (PCSI, HMR > 1.6, = 10) and impaired cardiac sympathetic innervation (ICSI, HRM ≤1.6, = 7), PCSI patients showed an important attenuation of WR (-11 ± 9 vs. Sham +8 ± 19%, = 0.007) after CTENS. Nonetheless, neither Sham nor CTENS evoked changes in WR of the ICSI patients ( > 0.05). These findings indicate that CTENS attenuates the cardiac sympathetic overdrive in patients with HF and a preserved innervation constitutes an essential factor for this beneficial neuromodulatory impact. Clinical Trial Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov . Identifier: NCT03354689. We found that short-term cervicothoracic transcutaneous electrical nerve stimulation (CTENS) attenuates cardiac sympathetic overdrive in patients with heart failure and a preserved autonomic innervation may constitute an essential factor to maximize this beneficial neuromodulatory effect. CTENS then emerges as an alternative noninvasive and nonpharmacological strategy to attenuate exaggerated cardiac sympathetic drive in patients with heart failure.