Mycobacterium bovis BCGは、STAT3の活性化を維持するSYK/PKCα/β正の自動制御ループを確立することでIL-10の発現を促進する

Mycobacterium bovis BCG promotes IL-10 expression by establishing a SYK/PKCα/β positive autoregulatory loop that sustains STAT3 activation.

• Tomás Villaseñor
• Edgardo Madrid-Paulino
• Rafael Maldonado-Bravo
• Leonor Pérez-Martínez
• Gustavo Pedraza-Alva

抄録

マイコバクテリウムは、サイトカイン遺伝子の発現プロファイルを調節することにより、自然免疫応答や適応免疫応答を無効にすることで、マクロファージ内での生存と長期感染を確保しています。異なるマイコバクテリウム種はTGFβとIL-10の発現を促進し、感染の初期段階ではファゴリソソームの形成を阻害し、それによってファゴサイトーシス時のマイコバクテリウムの生存を確保し、後期段階ではIFNγの産生と機能に拮抗する。IL-10はマイコバクテリウム感染において重要な役割を果たしているにもかかわらず、感染したマクロファージにおけるIL-10の発現に至るシグナル伝達経路は十分に理解されていませんでした。ここでは、Mycobacterium bovis BCGがSTAT3活性化につながるSYK/PKCα/β正帰還ループを確立することにより、IL-10の発現とサイトカイン産生を促進することを報告する。

Mycobacterium ensures its survival inside macrophages and long-term infection by subverting the innate and adaptive immune response through the modulation of cytokine gene expression profiles. Different Mycobacterium species promote the expression of TGFβ and IL-10, which, at the early stages of infection, block the formation of the phagolysosome, thereby securing mycobacterial survival upon phagocytosis, and at later stages, antagonize IFNγ production and functions. Despite the key role of IL-10 in mycobacterium infection, the signal transduction pathways leading to IL-10 expression in infected macrophages are poorly understood. Here, we report that Mycobacterium bovis BCG promotes IL-10 expression and cytokine production by establishing a SYK/PKCα/β positive feedback loop that leads to STAT3 activation.

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