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髄様甲状腺癌患者におけるIGF-1R、FGFR4およびβKlothoシグナル伝達の調節障害
Dysregulation in IGF-1R, FGFR4 and βKlotho signaling in patients with medullary thyroid cancer.
PMID: 31184820
抄録
背景:
甲状腺髄質癌（MTC）は、カルシトニンを分泌する神経内分泌C細胞に由来する比較的まれな甲状腺新生物であり、αKlotho（αKL）とβKlotho（βKL）は、内分泌FGFやIGF1経路などの異なるシグナル伝達系を調節する膜貫通型タンパク質である。FGF19/FGFR4/βKLおよびIGF-1/IGF-1R/αKLシグナル伝達軸の調節障害は、いくつかの癌の病因に関与している。しかし、MTCの発症におけるIGF-1/IGF-1R/3B1;KLの役割は明らかにされていない。
BACKGROUND: Medullary thyroid cancer (MTC) is a relatively rare thyroid neoplasm derived from neuroendocrine C cells which secrete calcitonin. αKlotho (αKL) and βKlotho (βKL) are transmembrane proteins which modulate different signaling systems, such as endocrine FGFs and IGF1 pathways. Dysregulation of the FGF19/FGFR4/βKL and IGF-1/IGF-1R/αKL signaling axes has been implicated in the pathogenesis of several cancers. However, their role in the pathogenesis of MTC has not been determined.
方法:
本研究の目的は、髄様甲状腺癌（MTC）患者11名のグループにおけるαKL、βKL、FGF19、IGF-1、FGFR4、およびIGF-1Rの濃度を評価することであった。対照群は20名の健康なボランティアで構成されていた。これらの因子の血清中濃度は、特定の ELISA 法を用いて測定しました。
METHODS: The aim of this study was to assess αKL, βKL, FGF19, IGF-1, FGFR4, and IGF-1R concentrations in a group of 11 patients with medullary thyroid cancer (MTC). The control group consisted of 20 healthy volunteers. Serum concentrations of these factors were measured using specific ELISA methods.
結果:
MTC患者では対照群に比べてβKLの濃度が有意に低く、FGFR4とIGF-1Rの濃度が高かった。
RESULTS: Significantly lower concentrations of βKL and higher concentrations of FGFR4 and IGF-1R were found in patients with MTC as compared to controls.
結論:
本研究の結果は、βKL、FGFR4、IGF-1Rのシグナル伝達経路の破綻が甲状腺髄様癌の発生に関与している可能性を示唆している。しかし、これらの知見を確認し、この知見を臨床に役立てるためには、さらなる研究が必要である。
CONCLUSIONS: Our results indicate that a disrupted signaling pathway for βKL, FGFR4 and IGF-1R may play a role in the development of medullary thyroid cancers. However, further studies are required to confirm these findings and to use this knowledge in clinical practice.