思春期における性ステロイド曝露のタイミングが成人の健康状態に及ぼす影響

Effects of the Timing of Sex-Steroid Exposure in Adolescence on Adult Health Outcomes.

• Yee-Ming Chan
• Amalia Feld
• Elfa Jonsdottir-Lewis

抄録

文部科学省:

生殖期の時期の変動は、成人のリスクおよび転帰の広い範囲に関連しているが、これらの関連が因果関係にあるかどうかは不明であり、これらの関連が治療によって修正できるかどうかはほとんど不明である。

CONTEXT: Variation in pubertal timing is associated with a wide range of adult risks and outcomes, but it is unclear whether these associations are causal, and it is largely unknown whether these associations can be modified by treatment.

証拠収集:

我々は、成人の健康への影響に関するメンデル無作為化（MR）研究と、思春期における生殖内分泌機能の低下に関連する以下の疾患（体質性遅延、ターナー症候群、クリンフェルター症候群）に対する性ステロイド治療に関する研究を同定するためにPubMed検索を行った。

EVIDENCE ACQUISITION: We conducted PubMed searches to identify Mendelian randomization (MR) studies on the influence of pubertal timing on adult health and studies on sex-steroid treatment of the following conditions associated with reduced reproductive endocrine function in adolescence: constitutional delay, Turner syndrome, and Klinefelter syndrome.

証拠シンセシス:

MR研究の結果は、思春期の早い時期は体格指数を増加させ、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、前立腺がんのリスクを増加させ、空腹時血糖値と血圧を上昇させ、肺活量を低下させ、喘息のリスクを増加させ、性交渉と初産を早め、教育に費やす時間を減少させ、思春期の抑うつ症状を増加させることを示唆しています。生後間もない時期は骨ミネラル密度（BMD）を低下させるようである。体質的遅延に関する研究では、性ステロイド治療が成人の身長またはBMDを変化させることは示されていないが、ターナー症候群の女児とクリンフェルター症候群の男児の研究では、性ステロイド治療の早期開始が身体的および神経認知的転帰を改善することが示唆されている。

EVIDENCE SYNTHESIS: Results of MR studies suggest that earlier pubertal timing increases body mass index; increases risk for breast, ovarian, endometrial, and prostate cancers; elevates fasting glucose levels and blood pressure; impairs lung capacity and increases risk for asthma; leads to earlier sexual intercourse and first birth; decreases time spent in education; and increases depressive symptoms in adolescence. Later pubertal timing appears to lower bone mineral density (BMD). Although studies of constitutional delay have not shown that sex-steroid treatment alters adult height or BMD, studies of girls with Turner syndrome and boys with Klinefelter syndrome suggest that earlier initiation of sex-steroid treatment improves physical and neurocognitive outcomes.

結論:

いくつかの限界があるにもかかわらず、MR研究は、思春期のタイミングが多くの成人の疾患や疾患リスクに影響を与えることを示唆しています。ターナー症候群とクライネフェルター症候群の研究では、早期の性ステロイド曝露が短期的および長期的な利益をもたらす可能性が示唆されている。これらの所見の根底にあるメカニズム、および、陰性期のタイミングに影響を与える傾向や治療法の効果については、まだ明らかにされていない。

CONCLUSIONS: Despite having some limitations, MR studies suggest that pubertal timing causally influences many adult conditions and disease risks. Studies of Turner syndrome and Klinefelter syndrome suggest that earlier sex-steroid exposure may have short- and long-term benefits. The mechanisms underlying these findings and the effects of trends and treatments affecting pubertal timing remain to be determined.

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