子宮頸癌細胞は免疫監視に関連するマーカーを発現する

Cervical Cancer Cells Express Markers Associated with Immunosurveillance.

抄録

子宮頸癌はメキシコの女性で2番目に頻度の高い癌であり、その発症は子宮頸部におけるヒトパピローマウイルスの存在に依存している。これらの発癌性ウイルスは、細胞周期の制御が消失し、アポトーシスを誘導する能力がない細胞を変化させる。一方、突然変異の中には、免疫系による認識を回避する能力を形質転換細胞に与えるものもある。子宮頸癌細胞INBL（HPV18、ステージIVB）、HeLa（HPV18）、CaSki（HPV16）、C33A（HPV-）について、CD95、MICA/B、CD39、CD73、NKp30、NKp46、CD44、CD24、NKG2A、CTLA-4などの免疫系マーカーの発現をフローサイトメトリーで解析した。その結果、子宮頸がん細胞上に非定型マーカーが存在することが示された。そのうちのいくつかは、MICA/BやCD95のような腫瘍細胞認識に関与する分子である。CD39、CD73、CTLA-4など、免疫系の逃避に関連する他のマーカーも存在した。さらに、一部の子宮頸がん細胞は、NKp30、NKp46、NKG2A、KIR3DL1といったNK細胞の典型的なマーカーを発現していることがわかった。これらの分子が腫瘍細胞に何らかの利益をもたらすのか、あるいは不利益をもたらすのかは明らかではないが、子宮頸がん細胞に存在するこれらの分子が、免疫系の前で擬態することを可能にしているという仮説を立てた。

Cervical cancer is the second most frequent cancer in women in Mexico, and its development depends on the presence of human papillomaviruses in the uterine cervix. These oncogenic viruses transform cells where the control over cell cycle disappears, and the capacity to induce apoptosis is absent. On the other hand, some mutations confer to the transformed cells the ability to evade recognition by the immune system. The expression of markers of the immune system such as CD95, MICA/B, CD39, CD73, NKp30, NKp46, CD44, CD24, NKG2A, and CTLA-4 was analysed by flow cytometry on cervical cancer cells INBL (HPV 18, stage IVB), HeLa (HPV 18), CaSki (HPV 16), and C33A (HPV-). Our results showed the presence of atypical markers on cervical cancer cells; some of them are molecules involved in tumour cell recognition such as MICA/B and CD95. Other markers associated with immune system escape, such as CD39, CD73, and CTLA-4, were also present. Furthermore, we found that some cervical cancer cells expressed typical markers of NK cells like NKp30, NKp46, NKG2A, and KIR3DL1. It is not clear whether these molecules confer any gain to the tumour cells or if they represent a disadvantage, but we hypothesise that these molecules that are present in cervical cancer cells allow them to mimic in front of the immune system.