化学療法による唾液分泌低下は、口腔潰瘍性粘膜炎を悪化させ、その治癒を遅らせる

Hyposalivation due to chemotherapy exacerbates oral ulcerative mucositis and delays its healing.

抄録

目的:

化学療法を含むがん治療は唾液腺の萎縮を引き起こし、がん患者の唾液分泌低下をもたらす。唾液は口腔の健康において重要な役割を果たしているため、その機能低下は、もう一つの副作用である口腔潰瘍性粘膜炎（OUM）を悪化させる可能性がある。ここでは、唾液腺摘出ラットを用いて唾液分泌低下がOUMに及ぼす影響を調べるとともに、唾液腺に対する抗がん剤の影響を検討した。

OBJECTIVES: Cancer therapy including chemotherapy causes gland atrophy, resulting in low salivary secretion in cancer patients. Since saliva plays an important role in oral health, the dysfunction may exacerbate oral ulcerative mucositis (OUM), which is another side effect. Here, we investigated the effect of hyposalivation on OUM using sialoadenectomized rats and examined the effects of anticancer drugs on the salivary glands.

デザイン:

唾液分泌低下のモデルとして、耳下腺（2EXT）または耳下腺（3EXT）を除く両側の顎下腺および舌下腺を摘出した。術後16日目に下切歯の唇側前庭部に酢酸を局所投与して実験的にOUMを発症させ、その重症度と細菌負荷量を評価した。代表的な抗がん剤である5-フルオロウラシルまたはシスプラチン投与後の唾液腺重量および組織像を解析した。

DESIGN: As models for hyposalivation, the bilateral submandibular and sublingual glands except (2EXT) or together with (3EXT) the parotid glands were extracted. At 16 days after the procedure, OUM was experimentally developed by topical acetic acid treatment on the labial fornix region of the inferior incisors, and the severity and bacterial loading level were evaluated. The salivary gland weights and histology were analyzed after administration of the representative anticancer drugs 5-fluorouracil or cisplatin.

結果:

OUMの重症度は3EXTラット、2EXTラットともに唾液腺摘出を行っていない偽ラットに比べて大きく、治癒が遅れた。3EXTラットの治癒過程は2EXTラットよりも長かった。3EXTラットの潰瘍部位のコロニー形成単位数は、偽ラットの10倍であった。5-フルオロウラシルとシスプラチンはともに唾液腺の重量を減少させ、唾液腺を損傷した。

RESULTS: The severity of OUM was greater in both the 3EXT and 2EXT rats and delayed the healing process compared with that in sham rats without salivary gland extraction. The healing process in the 3EXT rats was longer than that in the 2EXT rats. The number of colony-forming units in the ulcerative region from the 3EXT rats was 10-fold greater than that in the sham rats. Both 5-fluorouracil and cisplatin reduced glands weights and damaged the salivary glands.

結論:

これらの結果は、化学療法による唾液分泌低下がOUMを悪化させ、治癒を遅らせることを示唆している。この研究は、化学療法を受けているがん患者に対する口腔ケアの重要性を示している。

CONCLUSIONS: These results suggest that chemotherapy-induced hyposalivation exacerbates OUM and delays healing, most likely due to loss of salivary clearance and antimicrobial functions. This study illustrates the significance of oral health care for cancer patients undergoing chemotherapy.