第2染色体の父方一親等異所見とCYP1B1欠失による原発性先天性緑内障

Primary congenital glaucoma due to paternal uniparental isodisomy of chromosome 2 and CYP1B1 deletion.

• Emmanuelle Souzeau
• Andrew Dubowsky
• Jonathan B Ruddle
• Jamie E Craig

抄録

背景:

CYP1B1の変異および欠失は、原発性先天性緑内障（PCG）の最も一般的な原因である。

BACKGROUND: CYP1B1 variants and deletions are the most common cause of primary congenital glaucoma (PCG).

方法:

我々は、Australian and New Zealand Registry of Advanced GlaucomaからPCGを有する患者を調査した。CYP1B1遺伝子の塩基配列解析、Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification、SNPアレイ解析を行った。

METHODS: We investigated an individual with PCG from the Australian and New Zealand Registry of Advanced Glaucoma. We performed sequencing of the CYP1B1 gene, followed by Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification and SNP array.

結果:

マルチプレックスライゲーション依存性プローブ増幅法によりCYP1B1遺伝子のホモ接合欠失を同定し、父親はCYP1B1欠失のヘテロ接合体であるが、母親は遺伝子コピー数が正常であることを確認した。SNPアレイにより、父方の一親性の2番染色体全体のアイソザイソミーが確認された。

RESULTS: We identified a homozygous deletion of the CYP1B1 gene by Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification and confirmed that the father was heterozygous for a CYP1B1 deletion but the mother had normal gene copy number. SNP array identified paternal uniparental isodisomy of the entire chromosome 2.

結論:

本研究は、PCGの原因として第2染色体の父方の片親異所見によるホモ接合性CYP1B1全遺伝子欠失を初めて報告したものである。これらの結果は、再発リスクに関する適切な遺伝カウンセリングを行う上での遺伝子検査の重要性を示している。

CONCLUSIONS: This study is the first report of a homozygous CYP1B1 whole gene deletion due to paternal uniparental isodisomy of chromosome 2 as a cause of PCG. These results illustrate the importance of genetic testing in providing appropriate genetic counseling regarding the risks of recurrence.

© 2019 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.