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miR-132はE2F5を標的とした高グルコース誘発性血管平滑筋細胞の増殖と遊走を阻害する
miR‑132 inhibits high glucose‑induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration by targeting E2F5.
PMID: 31257477 DOI: 10.3892/mmr.2019.10380.
抄録
血管平滑筋細胞(VSMC)の異常な挙動は、糖尿病における心血管疾患の発症に重要な役割を果たしている。本研究では、糖尿病を模倣した高グルコース条件下でのVSMCの増殖・遊走に及ぼすmicroRNA(miR)-132の影響を調べることを目的とした。その結果、高グルコース(HG)処理したVSMCや糖尿病ラットから得たVSMCでは、miR-132の発現が有意に低下し、E2F転写因子5(E2F5)の発現が上昇することが確認された。その結果、miR-132はE2F5の3'-翻訳されていない領域に特異的に結合し、ルシフェラーゼ活性を有意に抑制することが明らかになった。その結果、糖尿病ラットVSMCの増殖と遊走は、非糖尿病ラットVSMCおよび正常グルコース条件下でのVSMCと比較して増加した。また、miR-132のアップレギュレーションにより、糖尿病ラットVSMCの増殖と遊走が有意に抑制され、E2F5のダウンレギュレーションにより同様の効果が観察された。また、E2F5を過剰に発現させることで、miR-132の糖尿病ラットVSMCの増殖と遊走を抑制する効果が逆転することが明らかになった。以上のことから、miR-132はE2F5を標的とすることで、糖尿病ラットや高糖質処理したVSMCの増殖・遊走を抑制することが提案された。本研究の結果から、miR-132の発現を増加させることは、糖尿病における心血管疾患の進行を抑制する新たな治療法となる可能性が示唆されました。
The dysregulated behavior of vascular smooth muscle cells (VSMCs) serves an important role in the pathogenesis of cardiovascular diseases in diabetes. The present study aimed to investigate the effects of microRNA (miR)‑132 on the proliferation and migration of VSMCs under high glucose conditions to mimic diabetes. We observed that the expression of miR‑132 was significantly decreased and that of E2F transcription factor 5 (E2F5) was upregulated in high glucose (HG)‑treated VSMCs or those obtained from diabetic rats. A dual luciferase reporter gene assay revealed that miR‑132 could specifically bind to the 3'‑untranslated region of E2F5 and significantly suppress the luciferase activity. The proliferation and migration of diabetic rat or HG‑treated VSMCs were increased compared with non‑diabetic rat VSMCs and those under normal glucose conditions. Upregulation of miR‑132 significantly inhibited the proliferation and migration of diabetic rat VSMCs; similar effects were observed following E2F5 downregulation. The inhibitory effects of miR‑132 on the proliferation and migration of HG‑treated VSMCs could be reversed by E2F5 overexpression. In conclusion, miR‑132 was proposed to inhibit the proliferation and migration of diabetic rat or high‑glucose‑treated VSMCs by targeting E2F5. The findings of the present study suggested that increasing the expression of miR‑132 may serve as a novel therapeutic approach to inhibit the progression of cardiovascular disease in diabetes.