2型糖尿病におけるGLP-1レベルを向上させるための食事・運動と薬物療法の関係

Relationship between diet/exercise and pharmacotherapy to enhance the GLP-1 levels in type 2 diabetes.

• Yuki Fujiwara
• Shunsuke Eguchi
• Hiroki Murayama
• Yuri Takahashi
• Mitsutoshi Toda
• Kota Imai
• Kinsuke Tsuda

抄録

2型糖尿病（T2DM）の有病率の急激な上昇は、世界中で大きな医療負担をもたらしています。T2DM患者の50％以上が目標血糖値を達成しておらず、T2DMの予防と進行、長期的な合併症に焦点を当てた治療戦略が急務であることが示唆されている。健康的な食事と身体活動を含む生活習慣の変化は、T2DMの管理の基礎となるものである。グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）などのインクレチンホルモンに対する食事と運動の効果が報告されている。我々は、IDEP（Interaction between Diet/Exercise and Pharmacotherapy）という概念を用いて、食事と生活習慣を改善し、GLP-1レベルを高める薬物療法を行うことで、T2DM患者の良好な血糖コントロールが可能になると仮説を立てた。タンパク質を多く含む食品を摂取し、飽和脂肪酸を避け、咀嚼時間を長くしてゆっくり食べるなどの食生活の小さな変化は、GLP-1分泌とインスリンレベルにプラスの影響を与えることができます。さらに、身体活動の種類（有酸素/抵抗力トレーニング）、運動強度、運動時間、時間、運動頻度はGLP-1レベルを改善することが示されています。AHA以外にも、いくつかの降圧剤や脂質低下剤も内因性GLP-1レベルを上昇させることが示されていますが、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）酵素によるGLP-1の迅速な分解により、DPP-4阻害剤による治療はGLP-1を分解から保護し、その活性を延長させることになります。このように、IDEPコンセプトはGLP-1レベルにプラスの影響を与え、T2DM患者の代謝パラメータを改善し、T2DMとそれに伴う合併症の進行を遅らせるという点で相加的な利益をもたらす有望な治療戦略となり得ると考えられます。

The rapid rise in the prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) poses a huge healthcare burden across the world. Although there are several antihyperglycaemic agents (AHAs) available including addition of new drug classes to the treatment algorithm, more than 50% of patients with T2DM do not achieve glycaemic targets, suggesting an urgent need for treatment strategies focusing on prevention and progression of T2DM and its long-term complications. Lifestyle changes including implementation of healthy diet and physical activity are cornerstones for the management of T2DM. The positive effects of diet and exercise on incretin hormones such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) have been reported. We hypothesize an IDEP concept (Interaction between Diet/Exercise and Pharmacotherapy) aimed at modifying the diet and lifestyle, along with pharmacotherapy to enhance the GLP-1 levels, would result in good glycaemic control in patients with T2DM. Consuming protein-rich food, avoiding saturated fatty acids and making small changes in eating habits such as eating slowly with longer mastication time can have a positive impact on the GLP-1 secretion and insulin levels. Further the type of physical activity (aerobic/resistance training), intensity of exercise, duration, time and frequency of exercise have shown to improve GLP-1 levels. Apart from AHAs, a few antihypertensive drugs and lipid-lowering drugs have also shown to increase endogenous GLP-1 levels, however, due to quick degradation of GLP-1 by dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme, treatment with DPP-4 inhibitors would protect GLP-1 from degradation and prolong its activity. Thus, IDEP concept can be a promising treatment strategy, which positively influences the GLP-1 levels and provide additive benefits in terms of improving metabolic parameters in patients with T2DM and slowing the progression of T2DM and its associated complications.