免疫細胞関連機能におけるシステイニル・ロイコトリエンとその受容体の役割

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Adv. Immunol..2019;142:65-84. S0065-2776(19)30014-8. doi: 10.1016/bs.ai.2019.04.002.Epub 2019-05-14.

免疫細胞関連機能におけるシステイニル・ロイコトリエンとその受容体の役割

Roles of cysteinyl leukotrienes and their receptors in immune cell-related functions.

Yoshihide Kanaoka
K Frank Austen

PMID: 31296303 DOI: 10.1016/bs.ai.2019.04.002.

抄録

システイニル・ロイコトリエン（cys-LT）、ロイコトリエンC、（LTC）、LTD、LTEは炎症の脂質メディエーターである。ＬＴＣは、５-リポキシゲナーゼおよびＬＴＣ合成酵素経路を介して唯一の細胞内で合成されたシス-ＬＴであり、輸送後、特定の細胞外ペプチダーゼによってＬＴＤおよびＬＴＥに代謝される。それぞれのcys-LTは生体内で好ましい機能性受容体を有しており、LTDは1型cys-LT受容体(CysLTR)、LTCはCysLTR、LTEはCysLTR(OXGR1またはGPR99)に結合する。最近のマウスモデルの研究により、これらの受容体の機能には複数の制御機構が存在し、炎症や免疫応答の異なるマウスモデルで観察されるように、それぞれの受容体が異なる役割を果たしていることが明らかになってきた。本レビューでは、マウスモデルから見た、好ましい受容体を持つ連続したリガンドで構成されるcys-LT/CysLTR経路に対する統合的な宿主応答に焦点を当てています。また、LTC合成酵素、CysLTR、およびCysLTRの潜在的な治療標的についても論じている。

The cysteinyl leukotrienes (cys-LTs), leukotriene C, (LTC), LTD, and LTE, are lipid mediators of inflammation. LTC is the only intracellularly synthesized cys-LT through the 5-lipoxygenase and LTC synthase pathway and after transport is metabolized to LTD and LTE by specific extracellular peptidases. Each cys-LT has a preferred functional receptor in vivo; LTD to the type 1 cys-LT receptor (CysLTR), LTC to CysLTR, and LTE to CysLTR (OXGR1 or GPR99). Recent studies in mouse models revealed that there are multiple regulatory mechanisms for these receptor functions and each receptor plays a distinct role as observed in different mouse models of inflammation and immune responses. This review focuses on the integrated host responses to the cys-LT/CysLTR pathway composed of sequential ligands with preferred receptors as seen from mouse models. It also discusses potential therapeutic targets for LTC synthase, CysLTR, and CysLTR.