ブメタニド。脳卒中後の神経可塑性と行動効果のレビュー

Bumetanide: A review of its neuroplasticity and behavioral effects after stroke.

• Dongxia Tao
• Fangxi Liu
• Xiaoyu Sun
• Huiling Qu
• Shanshan Zhao
• Zhike Zhou
• Ting Xiao
• Chuansheng Zhao
• Mei Zhao

抄録

脳卒中はしばしば神経細胞の損傷と神経学的機能障害をもたらす。虚血性脳卒中によって自然発生的な神経新生や軸索再生が誘導される一方で，脳卒中後の神経可塑性の改善や機能回復には，効果的な薬理学的治療が不可欠である．しかし、脳卒中後の機能回復を効果的に改善できる薬理学的治療法はこれまで実証されていない。ブメタニドは、特異的なNa+-K+-Cl-共輸送体阻害剤であり、神経細胞の塩化物恒常性を維持することができる。そのため、近年、脳卒中の機能回復に対する本剤の効果に注目した研究が多く行われている。ここでは、まず、神経細胞におけるNa+-K+-Cl共輸送体の機能を概観し、脳損傷の軽減、神経可塑性の促進、脳卒中後の機能回復につながるブメタニドの役割を明らかにした。最後に、ブメタニドの効率性の現状の限界とその解決策について議論する。これらの結果は、虚血性脳卒中後の機能回復のメカニズムや、虚血性脳卒中後の機能障害リハビリテーションのための有望な治療標的の探索に新たな道を開く可能性がある。

Stroke often leads to neuronal injury and neurological functional deficits. Whilst spontaneous neurogenesis and axon regeneration are induced by ischemic stroke, effective pharmacological treatments are also essential for the improvement of neuroplasticity and functional recovery after stroke. However, no pharmacological therapy has been demonstrated to be able to effectively improve the functional recovery after stroke. Bumetanide is a specific Na+-K+-Cl- co-transporter inhibitor which can maintain chloride homeostasis in neurons. Therefore, many studies have focused on this drug's effect in stroke recovery in recent years. Here, we first review the function of Na+-K+-Cl- co-transporter in neurons, then how bumetanide's role in reducing brain damage, promoting neuroplasticity, leading to functional recovery after stroke, is elucidated. Finally, we discuss current limitations of bumetanide's efficiency and their potential solutions. These results may provide new avenues for further exploring mechanisms of post-stroke functional recovery as well as promising therapeutic targets for functional disability rehabilitation after ischemic stroke.