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ホスホジエステラーゼ10A IgG：腫瘍性神経性自己免疫の新しいバイオマーカー
Phosphodiesterase 10A IgG: A novel biomarker of paraneoplastic neurologic autoimmunity.
PMID: 31315972 PMCID: PMC6711657. DOI: 10.1212/WNL.0000000000007971.
抄録
目的:
線条体濃縮型ホスホジエステラーゼ10A（PDE10A）に特異的な神経パラノイア性自己免疫の新規抗体バイオマーカーを記述し、PDE10A免疫グロブリンG（IgG）を有する患者の臨床表現型を特徴づけること。
OBJECTIVE: To describe a novel antibody biomarker of neurologic paraneoplastic autoimmunity specific for phosphodiesterase 10A (PDE10A), a striatum-enriched phosphodiesterase, and to characterize the clinical phenotype of patients with PDE10A immunoglobulin G (IgG).
方法:
Mayo Clinic Neuroimmunology Laboratoryで同定されたPDE10Aに特異的な自己抗体を持つ7人の患者について報告する。患者の検体（血清、7名、CSF、4名）は、間接免疫蛍光により、マウス脳組織の基底核優位性シナプス染色と同一の染色を行った。自己抗原は、免疫沈降および質量分析によりPDE10Aとして同定され、抗原特異的組換えウェスタンブロットおよび細胞ベースのアッセイ、および免疫吸収実験により確認された。
METHODS: We describe 7 patients with autoantibodies specific for PDE10A identified in the Mayo Clinic Neuroimmunology Laboratory. Patient specimens (sera, 7; CSF, 4) produced identical basal ganglia-predominant synaptic staining of murine brain tissue by indirect immunofluorescence. The autoantigen was identified by immunoprecipitation and mass spectrometry as PDE10A, and confirmed by antigen-specific recombinant Western blot and cell-based assays, and immune absorption experiments.
結果:
患者の年齢中央値は70歳（範囲66～76歳）；4人は男性であった。臨床情報が得られた4例は運動障害（3例が運動亢進症[コリア、玉動、ジストニア]、1例がパーキンソン病）を有していた。1人を除く全患者にがん（肺［腺がん1、扁平上皮がん1、未分化間葉系がん1］、腎腺がん2、膵腺がん1）があった。7人の患者のうち2人が免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブおよびペムブロリズマブ）による治療中に運動障害を発症したが、免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けたがん対照患者26人のうち、血清中にPDE10A IgGを保有していた患者はいなかった。過運動性運動障害を有する2人の患者のMRIでは、体液減衰性の逆転回復/T2基底核肥大が認められ、CSFには特異的なオリゴクローナルバンドが認められた。そのうちの2例のうち1例では、コルチコステロイド投与後に大幅な改善がみられた。1人の患者の腎腺癌は免疫組織化学的にPDE10Aを発現していた。
RESULTS: The median patient age was 70 years (range 66-76); 4 were men. Four patients with clinical information available had movement disorders (hyperkinetic in 3 [chorea, ballismus, dystonia] and parkinsonism in 1). All patients but one had cancer (lung [adenocarcinoma 1, squamous cell carcinoma 1, poorly differentiated mesenchymal carcinoma 1], renal adenocarcinoma 2, and pancreatic adenocarcinoma 1). Two of the 7 patients developed hyperkinetic movement disorders during treatment with immune checkpoint inhibitors (nivolumab and pembrolizumab), though none of 26 cancer control patients treated with immune checkpoint inhibitors harbored PDE10A IgG in their serum. MRIs from those 2 patients with hyperkinetic movement disorders demonstrated fluid-attenuated inversion recovery/T2 basal ganglia hyperintensities, and their CSF harbored unique oligoclonal bands. One of those 2 patients had substantial improvement after corticosteroids. One patient's renal adenocarcinoma expressed PDE10A by immunohistochemistry.
結論:
PDE10A IgGは、新規の希少な神経性自己免疫症候群を定義し、診断可能な腫瘍性中枢神経疾患のスペクトルを拡大しました。PDE10Aの細胞内位置は、MHC1結合PDE10Aペプチドを表示する細胞を標的としたT細胞媒介の病理学を示唆している。
CONCLUSIONS: PDE10A IgG defines a novel rare neurologic autoimmune syndrome and expands the spectrum of diagnosable paraneoplastic CNS disorders. The intracellular location of PDE10A suggests a T-cell-mediated pathology targeting cells displaying MHC1-bound PDE10A peptides.
Copyright © 2019 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.