miR-628はFGFR2シグナル伝達経路を介して前立腺がんの増殖と浸潤を抑制する

miR-628 reduces prostate cancer proliferation and invasion via the FGFR2 signaling pathway.

• Jun Chen
• Peng Hao
• Tao Zheng
• Yong Zhang

抄録

近年、マイクロRNA(miR)-628は、前立腺癌を含むいくつかの癌のバイオマーカーとして注目されている。本研究の目的は、PCa細胞の増殖・浸潤および線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）シグナル伝達経路におけるmiR-628の発現とその基礎となるメカニズムを調べることである。PCa患者を対象に、miR-628、前立腺特異抗原、線維芽細胞増殖因子1、FGFR2の血清発現量を調べた。miR-628とFGFR2の相対的な発現レベルは、miR-628-5pミミックまたは阻害剤をトランスフェクションした後のPCa細胞における逆転写-定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定した。さらに、miR-628-5pミミックまたはインヒビターをトランスフェクションした後、FGFR2のタンパク質発現レベルをウエスタンブロット分析によって調べた。バイオインフォマティクス解析後、デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて、miR-628とFGFR2との直接的な相互作用を確認した。本研究では、FGFR2 の発現量は、miR-628-5p ミミックを導入すると減少し、miR-628-5p インヒビターを導入すると増加することが示された。同様に、PCa細胞の増殖および浸潤は、miR-628-5p阻害剤をトランスフェクションした後に有意に増強された。対照的に、miR-628 mimicをトランスフェクションすると、PCa細胞の増殖および浸潤が有意に抑制された。したがって、miR-628 の発現レベルをダウンレギュレートすることで、PCa における FGF の発現レベルが上昇し、腫瘍の増殖・浸潤が促進される可能性があると考えられた。以上のことから、FGFシグナル伝達経路はPCa細胞の増殖・浸潤促進に関与している可能性があり、miR-628はPCa患者の治療標的となる可能性があると考えられる。

Recently, microRNA (miR)-628 was identified as a potential biomarker for several types of cancer, including prostate cancer (PCa). The aim of the present study was to investigate miR-628 expression and its underlying mechanism in PCa cell proliferation and invasion and the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) signaling pathway. The serum expression levels of miR-628, prostate-specific antigen, fibroblast growth factor 1, and FGFR2 were examined in patients with PCa. The relative expression levels of miR-628 and FGFR2 were determined by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction in PCa cells following transfection with miR-628-5p mimic or inhibitor. In addition, the protein expression level of FGFR2 was examined by western blot analysis following transfection with miR-628-5p mimic or inhibitor. Following bioinformatics analysis, dual-luciferase reporter assay was used to confirm the direct interaction between miR-628 and FGFR2. The current study demonstrated that the protein expression level of FGFR2 decreased following transfection with miR-628-5p mimic and increased following transfection with miR-628-5p inhibitor. Similarly, the proliferation and invasion of PCa cells were significantly enhanced following transfection with miR-628-5p inhibitor. By contrast, the proliferation and invasion of PCa cells were significantly inhibited following transfection with miR-628 mimic. Therefore, downregulating the expression level of miR-628 may increase the expression level of FGF in PCa, thereby promoting tumor proliferation and invasion. In conclusion, the FGF signaling pathway may be involved in promoting PCa cell proliferation and invasion. miR-628 may be a potential therapeutic target for patients with PCa.